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第七章 芳香胺类药物的分析 香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、 烃胺类和 氧丙醇胺类药物，国内外药典收 载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。 胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代 的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药； 另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基 酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 （局部麻醉药）和醋氨苯砜 （抗麻风药） 等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的 分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： 典型药物结构为： 苯佐卡因（benzocaine ） 盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride ） 盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide ） 若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡 因胺，其结构如下： 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1、芳伯氨基特性 本类药物因其结构中的 伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与 醛缩 合成Schiff 碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2 、水解特性 因分子结构中有酯键 （或酰胺键），使其容易水解。其水解的快慢受光 线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA ）外，上述 其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA ）。 3、弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与 生物碱沉 剂发生沉 反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。 4 、其它特性 本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多 为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末， 具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑 息痛）等解 镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡 因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有 酰氨基，基本结构为： 典型药物的结构为： 对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 （paracetamol ） （acedapsone ） 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 （lidocaine hydrochloride ） (bupivacaine hydrochloride) （二）主要化学性质 1、水解后显 伯氨基特性 本类药物的分子结构中均具有 酰氨基，在酸性溶液中易 水解为具 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对 比较快，利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解， 所以其盐的水溶液比较稳定。 2 、水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与 乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 3、酚羟基的特性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，能与三氯化铁反应呈色，可与利多卡因 和醋氨苯砜区别。 4 、弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，能 与生物碱沉淀剂发生沉 反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉 具有一定的熔点。对 乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 5、与重多属离子发生沉 反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶 液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉 。此沉 可溶于氯仿等有机溶剂后 呈色。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，