胚胎干细胞自我复制和亚全能分化特性维持的分子机制.pdfVIP

中国科学 C 辑:生命科学 2007 年 第37 卷 第3 期: 257~261 SCIENCE IN CHINA PRESS 胚胎干细胞自我复制及亚全能分化特性 维持的分子机制 刘雨潇 吉 蕾 王韫芳 裴雪涛* (军事医学科学院野战输血医学研究所 干细胞与再生医学研究室, 北京 100850) 摘要 微环境中的各种细胞因子与细胞内的多种转录因子通过一定的信号系统相互作用构成 网络, 共同调控胚胎干细胞的自我复制. 本文对维持胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)亚全 能分化特性的相关分子、信号通路以及它们的作用方式进行了综述, 探讨了胚胎干细胞自我复制 及亚全能分化特性维持的分子机制. 关键词 胚胎干细胞 自我复制 信号网络 分子机制 胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)是从囊 全能分化特性维持机制中, 起到了核心作用. 胚期的内细胞团(inner cell mass, ICM)和早期胚胎的 1.1 Oct3/4 原始生殖细胞(primordial germ cells, PGCs) 中分离得 Oct3/4 是POU家族的转录因子, 由pou5f1 基因编 到的具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞. 自 码, 在早期胚胎发育中起着关键作用, 所表达的蛋白 1981 年, Evans等人 0H [1]建立了第一个小鼠胚胎干细胞 质是细胞全能性的重要标志. 在体内发育过程中, 系以来, ESCs如何在长时间的培养中维持其亚全能 Oct3/4 限制性地表达于卵细胞、早期胚胎卵裂球、囊 分化特性及自我复制能力成为研究的热点. 目前研 胚ICM 、原始外胚层和PGCs 中, 并随着PGCs 的迁移 究表明: ESCs亚全能分化特性及自我复制能力的维 在早期性腺中表达 1H [2]. 在体外, Oct3/4 只在未分化的 持是一系列特定转录因子通过一定的信号网络系统 原始细胞中表达, 当这些细胞向体细胞分化时, 共同作用的结果. 本文综述了ESCs 自我复制及亚全 [3] Oct3/4 表达下降 2H . 能分化特性维持的最新研究进展, 旨在初步阐明 目前, Oct3/4 的功能研究已取得了一定的进展, ESCs 自我复制及亚全能分化特性维持信号网络的分 通过基因敲除及过表达实验证明了它具有维持ESCs 子机制. 自我复制和促进ESCs 分化的双重作用: 缺失Oct3/4 1 维持胚胎干细胞亚全能分化特性的相关 基因的ESCs 将自发分化为滋养层细胞, 过量表达 分子 Oct3/4