第八章生物信息学与药物设计摘要.pptVIP

通过基因组学、群体遗传学和分子流行病学了解与生理和疾病过程相关基因及其表达，通过蛋白质组学找出药物靶点，研究药物分子与靶点在空间构象上相互作用；设计药物的细胞和分子作用机制计算机模型，并在此模型上确定最佳治疗干涉点，获得理想的药理作用靶位。 特异蛋白…X晶体衍射…核磁共振…建模数据库…可视结构显示---三维结构（坐标、序列、化学图象、原子、化学键、完整性）。 定向设计合成先导化合物，用组合化学方法进行定向合成，通过高通量筛选，得到活性化合物；通过再合成，再筛选，得到有效化合物；通过定位研究，得到目标化合物。通过规范和程序化研究，最终开发出新药。 如确定艾滋病毒蛋白酶是药物靶标，设计与HIV病毒蛋白酶空间结构结合的药物。 第五节 生物信息学在药物设计中的其他应用 一、药物作用的机制 找到具有生物活性的先导化合物后，还必须确证药物是否通过假设的机制起作用。一般通过各种生物学和生物化学的方法进行研究，基因组学、蛋白质组学方法也可用于药物的作用机制研究。 二、药物的代谢动力学及毒理性质的研究 化合物的药代动力学及毒性是药物开发过程的两种非常重要的性质，许多体外显示良好活性的化合物往往因无法克服的体内药代动力学及毒性问题而无法开发成药。目前，分子的药代动力学性质可以快速、精确地测定，而毒性研究仍需要很长时间。如能快速、