外用重组人粒细巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗深二度烧伤创面临床研究.pdfVIP

目 录 1 外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗深二度烧伤 创面临床研究„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 1.4 资料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„35 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„36 3 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子局部应用进展 （综述） „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39 2 外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗深二度 烧伤创面临床研究 摘 要 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF）是一种多功能的细胞因子， 由Burgess 等在肺条件培养液中首次发现，因其能刺激粒细胞巨噬细 胞集落形成而得名，并且GM-CSF 很快被应用于各种原因引起的白细 胞低下等实验。随着对 GM-CSF 研究的不断深入，重组人 GM-CSF （recombinant human GM-CSF, rhGM-CSF）已经广泛应用于临床治疗 的各个领域。作为近十年来研究的热门细胞因子，其在创面修复的治 疗是近年来人们一直关注的焦点。 GM-CSF 可以刺激骨髓造血前体细胞增殖、分化，强化抗原呈递效 应，激活白细胞、巨噬细胞，对于放化疗期间白细胞下降、免疫力减 弱的副作用有确实有效的治疗作用。目前尚无确凿证据证明GM-CSF 能直接刺激血管内皮细胞增殖分化。在各种难治性创面发现GM-CSF 缺乏；给予GM-CSF 后，创面的修复机制逐渐恢复；GM-CSF 究竟如何 使得修复机制恢复却仍未得知。还有其他作用如诱导炎性细胞和内皮 细胞迁移，阻止其从伤口逃逸，诱导角质细胞增殖和分化，并使朗格 汉斯细胞进入真皮，从而促进伤口的修复，这些观点虽然已有不少间 接证据存在，但是与rhGM-CSF 的相关性有待商榷。 动物实验表明，局部应用GM-CSF 可促进糖尿病小鼠、免疫抑制或 阿霉素处理大鼠创面的愈合，并在多种原因造成的创面均取得了良好 的疗效。临床上已有多篇报道证实，局部应用rhGM-CSF 可有效、安 全地治疗多种原因导致的急、慢性创面，促进创面的愈合。以往采用 的是注射用rhGM-CSF 有粉针剂、也有水剂，由于注射剂型外用后， 存在生物活性因子无法保持较长时间活性以及经济效益等原因， rhGM-CSF 的应用只限于肌注和静脉滴注、以及实验，并未在创面修 复过程中广泛应用，随着外用rhGM-CSF 水凝胶研制成功，rhGM-CSF 3 才在临床创面修复应用上得到推广。 尽管有不少动物实验及临床研究报道了外用 rhGM-CSF 凝胶应用 于创面修复的有效性和安全性，但也有一些研究质疑rhGM-CSF 促进 创面愈合的作用。一项随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示 1 rhGM-CSF 不能促进小鼠腹部切割伤口的愈合 。另一项动物实验也发 现GM-CSF 并不能降低大鼠外科手术后切口疝的发生率。一些研究者 2 指出rhGM-CSF 与bFGF 相比，在促进创面愈合方面的作用不明显 。 对于 rhGM-CSF 促进难治性创面愈