慢性间断性缺氧帕金森病模型小鼠认知功能的影响.pdf

摘 要 目的：探讨慢性间断性缺氧（Chronic intermittent hypoxia, CIH）对帕金森病（Parkinson’s disease, PD ） 模型小鼠认知功能的影响。 方法：44只雄性6周龄C57BL/6小鼠，随机分为对照组、百草枯（Paraquat, PQ ）组、CIH组和PQ+CIH 组。实验前后对小鼠体重进行测定，通过爬杆实验和自主活动计数检测小鼠行为学变化；使用Y型- 电迷宫和跳台实验评价小鼠学习记忆能力；化学比色法测定小鼠海马乙酰胆碱酯酶 （Acetylcholinesteras e, Ach E）活力和乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）含量；免疫组织化学方法观察 突触素（Synaptophysin , SYN ）在海马的表达并测定平均灰度值；应用HE、尼氏染色和电镜分别检 测小鼠海马神经元的形态、数目和超微结构的变化。 结果：1、体重结果：各组小鼠间实验前体重差异无统计学意义（P0.05 ）；实验终点各组间体重差 异亦无统计学意义（P0.05 ）。 2 、爬杆实验测试结果：实验前各组间差异无统计学意义(P0.05) ；实验终点，和对照组比较其余3 组得分均减少（P0.05 ），PQ+CIH 组减少最明显 （P0.01）；与CIH 组比较，PQ 组和PQ+CIH 组 得分减低（P0.05 ）；与PQ 组比较，PQ+CIH 组得分亦减低（P0.05 ）。 3、自主活动计数结果：实验前各组间差异无统计学意义(P0.05) ；实验终点和对照组比较其余 3 组计数均减少（P0.05 ），PQ+CIH 组减少最明显 （P0.01）；与CIH 组比较，PQ 组和PQ+CIH 组 计数明显减少（P0.05 ），与PQ 组比较，PQ+CIH 组计数明显减少（P0.05 ）。 4 、电迷宫测试：对照组、PQ 组、CIH 组和PQ+CIH 组电迷宫学习总反应时间（Total reaction time, TRT ） 分别为：68.73±11.63、79.37±7.16、81.46±10.29、97.27±11.49；错误反应次数(Error number, EN)分别 为：2.45±1.51、4.09±1.87、4.18±0.98、5.55±1.03。记忆TRT 分别为：59.27±7.19、73.36±6.56、76.55±8.93、 96.64±13.10；EN 分别为：1.73±1.01、3.09±1.14、3.55±1.37、5.36±1.29。与对照组相比，其余3 组 学习记忆成绩均下降（P0.05 ），其中PQ+CIH 组下降最明显 （P0.01）；PQ 组和CIH 组与PQ+CIH 组相比亦有差异 （P0.05 ），而PQ 组和CIH 组差异无统计学意义（P0.05 ）。 5、跳台实验测试：各组跳台实验学习反应时间（Reaction time, RT ）分别为：3.09±0.70、4.45±1.50、 4.64±1.36、6.09±1.81；EN 分别为：2.64±0.81、3.73±0.90、3.84±1.39、5.09±1.51。记忆RT 分别为： 3.00±1.00、4.18±1.54、4.29±1.55、5.64±1.12；EN 分别为：2.45±0.93、3.82±0.87、4.00±1.84、5.45±1.92。 与对照组相比，其余3 组学习记忆成绩均下降（P0.05 ），其中PQ+CIH 组下降最明显 （P0.01）； PQ 组和CIH 组与PQ+CIH 组相比亦有差异（P0.05 ），而PQ 组和CIH 组差异无统计学意义（P0.05 ）。 6、海马Ach E 活性和Ach 含量结果：各组海马Ach E 活性分别为：7.62±0.53、7.63±0.45、7.20±0.49、 8.04±0.37，Ach 含量分别为：2.95±0.17、2.92±0.14、2.73±0.26、3.13±0.17。与对照组相比，其余3 组活性和含量均下降（P0.05 ），其中PQ+CIH 组下降最明显 （P0.01）；PQ 组和CIH 组与PQ+CIH 组相比亦有差异（P0.05 ），而PQ 组和CIH 组差异无统计学意义（P0.05 ）。 7、海马SYN 灰度值结果：各组海马SYN 灰度值分别为: 129.61±1.84、132.39±2.96、132.58±3.08、 135.08±2.62。与对照组相比，其余3 组均下降（P0.05 ），其中PQ+CIH 组下降最明显 （P0.01）； PQ 组和CIH 组与PQ+CIH 组相比亦有