新型铂(ⅱ)类合物对大肠癌sw620细胞株的体外抑瘤作用及药物作用靶点研究.pdfVIP

199 ＼1769 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………．．3 二、英文缩略语………………………………………………………………………。5 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………”6 刖吾…………………………………………………………………………………………………………”o 材料与方法…………………………………………………………………………6 结果…………………………………………………………………………………………………………“9 讨论…………………………………………………………………………………………………………14 结论…………………………………………………………………………………………………………15 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………23 五、参考文献…………………………………………………………………………·24 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………25 致谢…………………………………………………………………………………………………………32 个人简介…………………………………………………………………………33 ·中文论著摘要· 作用及药物作用靶点研究 目 的 自从1969年发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类抗癌药物己成为当今世界上广 泛应用的抗肿瘤药物。奥沙利铂属于第三代铂类配合物，它是第一个显现对结肠 癌有效的铂类烷化剂。突出点是与顺铂、卡铂无交叉耐药性或交叉度低，对结、直 肠癌的治疗效果较好，而且水溶性高、毒性低、抗癌谱广。但仍具有引起恶心、 呕吐及骨髓抑制及神经毒性等不良反应。本实验研究了同时具有亲水羧基及亲脂 吡嗪或吡啶基的两种新型铂(II)类配合物：[2．3-吡啶二羧酸二水合铂]、[2．3-吡嗪二 羧酸二水合铂】对结肠癌SW620细胞系的体外抗癌活性及其对细胞周期及凋亡的 影响，并与奥沙利铂作一对照，希望兼顾水溶性和脂溶性的新配体能有利于药物 的输送和跨膜，从而具有更好的抗癌效果。 方法 三种药物以不同浓度分别作用于SW620细胞24、48h、72h后，应用噻唑蓝 (M聊染色法检测细胞增殖抑制率；应用倒置显微镜观察细胞形态变化；应用流 式细胞仪检测药物对细胞周期的影响；以AnnexinV／PI双染法测定细胞凋亡率； 以扫描电镜观测三种药物作用后细胞形态的改变。 结 果 细胞增殖抑制率显示出三种药物对SW620的增殖抑制作用具有时间和浓度 依赖性，其药物作用强度为吡啶吡嗪Oxa；光镜下可见药物作用后细胞皱缩、 形态变圆、死细胞增多等改变；细胞周期检测显示三种药物均阻滞细胞由S期进 和浓度依赖性，其药物作用强度为吡啶吡嗪Oxa，电镜下可见典型早晚期细胞 凋亡特征。 1 结论 这两种新型铂(II)配合物对SW620细胞系具有强于奥沙利铂的抑瘤作用，其 作用靶点在于阻滞细胞周期同时具有促进细胞凋亡作用。 关键词 铂(II)配合物SW620细胞系抗癌活性药物靶点 2 ·英文论著摘要· Antitumorand ofNovel InVitro Durg