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* * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 一、大环内酯类抗生素 （Macrolides Antibiotics） 三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics） 二、林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics） 讲授内容 （16元环） 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin） （一）体内过程 1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 （二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似： 略广： 2. 抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 （-） 转肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成 （三）耐药性 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药； 耐药机制： 1.产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶 2.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 3.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 4.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 （四）临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗 （五）不良反应 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害： 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢