益母草碱对实验脑缺血大鼠神经保护作用及其机制的研究.pdfVIP

Y1 录 中文摘要…………………………………………………………………… l 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文益母草碱对实验性脑缺血大鼠神经保护作用及其机制的研究 前言…······…······…………·········…············…······…······……6日U舌…”””””“””…”“””””””“”””“”“一”””””””””““”6 材料与方法……………………………………………………………7 结果······……······……………······…·····················…······……18 附l蛰····················································…·······················20 附表……………………………………………………………………29 讨论··············…····························…······························30 结论··················……·…··················································32 参考文献………………………………………………………………33 综述解耦联蛋白4及研究进展…………………………………………37 致谢··…··············…····························…··············…··············44 个人简历……………………………………………………………………45 究 摘 要 目的：缺血性脑血管病患病率、致残率和病死率均高，为临床上常见 的危害人类健康的三大疾病之一。缺血后继发性脑损伤是患者病情加重及 影响预后的重要原因。．近年来，尽管在脑缺血后脑损伤的病理生理机制的 研究上取得了重大进步，但是临床治疗方法的选择却很有限。脑缺血后， 神经元细胞的损害包括坏死和凋亡两种形式，作为细胞“能源中心”的线 Protein 粒体在这两种过程中都起着关键的作用。解偶联蛋白4(Uncoupling 活可以使氧化磷酸化与呼吸链解偶联。UCP4的过表达可以降低线粒体膜 电位、调节钙稳态、抑制氧化应激和凋亡。氧化应激是由于体内抗氧化机 制与自由基产生的失衡所造成的，而活性氧簇(Reactive OxygenSpecies， ROS)主要产生于线粒体。氧化应激的产物氧自由基是细胞凋亡的始动因 素。尽管细胞凋亡的调节机制并不十分清楚，但是最近的实验研究和临床 观察显示：抗凋亡蛋白Bcl．2与凋亡前蛋白Bax的平衡在调节凋亡中起到 了关键性的作用。益母草碱是从传统中药益母草中提取的生物碱，具有收 缩子宫与抗血小板的活性。近年来研究显示：在心肌梗塞后应用益母草碱 可通过抗氧化，抑制凋亡，保护线粒体等达到心肌保护的作用。本实验在 Cerebral 大鼠永久性大脑中动脉闭塞(Middle 致脑缺血模型上观察局部脑缺血后益母草碱的神经保护作用及其可能的 机制。 线栓法建立大鼠右侧MCAO模型。实验动物随机分为假手术组(Sh锄)、 15 对照组(Vehicle)、益母草碱大剂量组(1eonurineday’Leo．H)、 mg／l(gper 7．5 益母草碱小