线粒体基因体872位点msi与乳腺癌发病风险及发病年龄的相关研究.pdfVIP

lIlfll InlIIIINIIIIIIIIIIIIII 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………j 英文缩写………………………………………………………………………o 研究论文线粒体基因体8272位点MSI与乳腺癌发病风险及发病年龄的 相关研究 前言 …………………………………………………………7 月U舌…．…………………………………………………………………一’ 材料与方法………………………………………………………………／ 结果……………………………………………………………………“ 附图……………………………………………………………………1j 附表……………………………………………………………………16 讨{仑……………………………………………………………………l／ 结论……………………………………………………………………20 参考文献………………………………………………………………21 综述 线粒体基因MSI与乳腺癌发生发展关系的研究进展……………24 致谢…………………………………………………………………………儿 个人简历……………………………………………………………………“ 万方数据 中文摘要 线粒体基因体8272位点MSI与乳腺癌发病风险及发病年龄 的相关研究 摘 要 目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的重 要肿瘤疾病之一。乳腺癌是一种有多种基因共同参与，多条因素共同影响， 不断累积形成的疾病，有明显的家族遗传性。因其没蛋白的保护，处于高 氧自由基环境中，而且它缺少有效修复系统，极易发生突变。近年研究发 现线粒体基因的结构变异在肿瘤形成过程中经常发生。微卫星不稳定性 因的拷贝数发生改变，也就是微卫星重复串联序列次数发生改变。近年来， 研究人员在许多肿瘤中发现了线粒体DNA微卫星不稳定性的现象，如在 食管癌、肾癌等肿瘤中均发现的一8272位点9bp缺失现象。本研究通过对 家族性乳腺癌患者、一级健康女性亲属、散发性乳腺癌患者及正常人群的 外周血中线粒体基因中易发生MSI的8272区域进行测序及分析，探索线 粒体基因微卫星不稳定性与乳腺癌发病风险及发病年龄关系。为更好了解 乳腺癌的发生、发展及家族性乳腺癌的基因诊疗提供新思路。 方法： 1实验对象 均为女性，无既往其他恶性肿瘤病史。研究对象分为四组： (1)散 属46例， (4)正常女性作为对照组，为44例。乳腺癌患者均选自就诊 于河北医科大学第四医院乳腺中心并经过病理学确的患者；一级女性亲属 选自家族性乳腺癌家系，无乳腺相关疾病；对照组选自河北医科大学第四 医院体检中心正常体检、年龄相当的健康女性，获得研究对象知情同意之 后，采取其外周静脉血5ml，并记录各组临床病理资料。 2实验过程 用纯化试剂盒提DNA，定量检测DNA产物是否合格，以 5-ACCACTTTCACCGCTACACG一3’， 万方数据 中文摘要 后将PCR产物以电泳证实后送测序公司测序。 3统计分析 Chi—Square 采用SPSSl9．0统计软件进行统计，以矛检验(Pearsontest) 对散发乳腺癌患者及家族性乳腺癌患者临床类型的差异以及各实验组 可能具有统计学意义。 结果： 变异率约为5．7％，其中发生MSI的样本例数超过样本总量的5％为高频 总量的9．9％，属于高频位点。 2以#检验(PearsonChi—Square 缺失分布频率两两比较，P值均大于0．05，提示8272