肿瘤组织来源的xosomes体内外抑制t细胞免疫反应的研究.pdfVIP

英文缩略词表 ABBREⅥATIoNS APC Antigen cell 抗原提呈细胞 presenting Bone dendriticcell BMDC marrow 骨髓来源的树突状细胞 ConA ConcanvalinA 刀豆蛋白A DC Dendriticcell 树突状细胞 DTH 迟发型超敏反应 Delayedtypehypersensitivity ELISA linkedimmunosorbent Enzyme assay 酶联免疫吸附试验 FCS Fetalcalfserum 胎牛血清 GM—CSF 粒细胞一巨噬细胞集落刺 Crranulocyte-macrophagecolony factor 激因子 stimulating HLA Human 人类白细胞抗原 leukocyte antigen ’H，TdR 3H．thymidine 3H．胸腺嘧啶核苷 IEC Intestinal cell 肠上皮细胞 epithelial IFN．Y Interferon-gamma Y一干扰素 IL一2 Interleukin．2 白细胞介素2 IL．4 Interlenkin一4 白细胞介素4 IL．10 Interleukin-10 白细胞介素10 LAMP—l membrane Lysosome—associated protein-1溶酶体相关膜蛋白一1 LPS Lipopolysaccharide 细菌脂多糖 MHC Majorhistocompatibilitycomplex 主要组织相容性复合体 MMC C 丝裂霉素C Mitomyein MLR Mixed reaction 混合淋巴细胞反应 lymphocyte NK Natural killercell 自然杀伤细胞 PBS saline 磷酸盐缓冲盐 Phosphate·buffered TGF一8 factorbeta 转化生长因子B Transforminggmwtla VEGFVascular endothelialfactor 血管内皮细胞生长因子 growth 肿瘤组织来源的Exosomes体内外抑制T细胞免疫反应的研究 中文摘要 Burner和Thomas首先提出免疫监视功能，即免疫系统能够发现并抑制肿瘤 的生长和发展。但是肿瘤往往能够冲破这种免疫系统的监视而发生免疫逃逸而生 长起来。关于肿瘤免疫逃逸的机制的研究已有很多报道，总结起来大致分为两方 面：1 肿瘤诱导荷瘤机体免疫系统功能紊乱；2 肿瘤细胞自身细胞变异来主动 地逃避免疫系统的攻击。这些肿瘤的变异体或者丢失一些对于免疫应答起重要作 用的表型 例如MHC1分子 ，或者表达一些蛋白质来加速肿瘤的生长并抑制肿 瘤的凋亡。 参与肿瘤免疫的免疫细胞主要有T细胞，NK细胞和抗原提呈细胞 APC 。已 有的报道表明，与肿瘤细胞相互作用可以抑制这些免疫细胞包括树突状细胞 DC 的免疫激发功能，并且在肿瘤的局部抑制DC细胞的功能，并使其数量减少。肿 瘤局部分泌的抑制性因子能够抑制B细胞，甚至是T细胞的功能。人们已经从肿 们可能与肿瘤的免疫逃避有关。 中被发现，并由网织红细胞的培养上清中纯化而得到命名。现在发现，大多数细 胞如网织红细胞、B细胞、T细胞、DC、肥大细胞和一些肿瘤细胞等等能够分泌 Exosomes的生物学功能可能与以下生命现象有关：1 丢弃细胞内的废物 如网 织红细胞在成熟过程中丢弃TfR ，2 作为细胞问细胞膜交换的中介或者在细胞 能?肿瘤来源的Exosomes除了能够诱导抗肿瘤免疫应答反应外，是否与肿瘤免 疫逃逸有关，其功能与其不同的组织和细胞来源是否有关?我们通过本实验在此 方面进行了探索。 1998年。法国学者ZitvogelL等用Dc来源的Exosomes治疗肿瘤，发现能 作为肿瘤疫苗的研究。这些研究大多以DC来源的或者肿瘤细胞冲击过的Dc来源 MHC 11分子表达大量 I类分子、CD26、CD63分子的表达，在炎症状态下，MHC 受，而且这种耐受状态还可以通过Exosomes过继转移。尽管如此，另外学者通 烈的免疫应答反应。那么，到底是各自的实验体系的问题呢还是物种的不同所致 昵，目前尚不得而知。 Exosemes有HLA—G存在，并且用HLA—G1 eDNA转染不表达HLA—G的细胞系后分 因而携带有HLA—G的Exosomes可能提供免疫耐受的调节信号。有趣的是，有人 用供者BMDC来源的Exosomes预处理受者，然后进行小鼠的同种异体心脏移植， 发现能够明显地延长移植物的存活时间并明显地减轻白细胞的浸润，进一步提示 Exosomes可能会参与免疫耐受的形成。