脂肪细胞型脂肪结合蛋白在哮喘小鼠中的作用.pdfVIP

目 录 ······························································1 ···········…······························…···············4 ···…·························…··…··················…··7 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在哮喘小鼠中的作用 前言……………………………………………………………………8刖舌“…一“一”………一“…””……“…””……“”””““…一一“…8 材料与方法……………………………………………………………9 结果··……···········…·····…····…···…·······…·············…···……15 附图·······………········……··········…············……·············…·16 附表……………………………………………………………………21 讨论····…···········…···……····················…············…·····…··22 结 念…·············……··········…·············……·…·····…·····……·28 参考文献………………………………………………………………28 综述A．Ⅳ国P与支气管哮喘………………………………………………33 致谓 ······……···…····……··……·····…·············…··……······……·…44 个人简历……………………………………………………………………45 中文摘要 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在哮喘小鼠中的作用 摘 要 背景：支气管哮喘 bronchialasthma，简称哮喘 是由T淋巴细胞、 嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性 疾病，现己证实白三烯类、前列腺素类、血栓烷素等炎性介质参与哮喘的 调节。研究表明，游离脂肪酸 舶efal ty 生白三烯、前列腺素和血栓烷素等生物活性物质，这些活性物质能促进炎 性细胞在气道的聚集、引起血管通透性增加和气道平滑肌收缩。 哮喘的发病机制极其复杂，许多机制目前尚不完全清楚，但Thl／Th2 细胞因子失衡学说已得到大多学者的公认，哮喘主要表现为毗细胞因 bronchial 子占优势。近年研究发现，人类支气管上皮细胞 human epithelial cells，皿Es 表达脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白 adipocytefal母acidbinding 因子IL4和IL．13强烈上调 玎3Es 下调A．FABP的表达。 目的：以哮喘小鼠模型为基础，通过对比哮喘模型组和正常对照组小 关键作用。 方法：按照完全随机分组法，将35只健康雌性BALB／C小鼠分为哮 鼠哮喘模型。A组致敏：于第O天和第14天每只小鼠分别腹腔注射致敏 激发均以等量生理盐水代替。观察两组小鼠的一般状况，包括呼吸、活动、 毛发等。最后一次抗原激发48h后断头取血，打开小鼠腹腔，取出右肺上 叶组织投入4％多聚甲醛固定液中固定，以保持原来的结构，24h后肺组 中文摘要 织石蜡包埋切片。肺组织切片行苏木精．伊红 皿 染色、双抗体夹心酶 化方法观察A．FABP的表达情况。 结果： l两组小鼠的总体外观： 哮喘模型组：雾化吸入OVA后小鼠表现烦躁不安、呼吸急促、鼻翼 煽动、腹肌抽搐、大小便失禁等症状，严重者出现四肢瘫软、毛色失去光 泽。 正常对照组：雾化吸入OVA后小鼠活动如常、呼吸平稳、毛发顺泽， 无烦躁不安、呼吸急促等表现。 2肺组织切片脏染色： 哮喘模型组小鼠气道上皮细胞增生脱落，气道及血管周围浸润大量炎 性细胞，以嗜酸性粒细胞为主，肺间质及肺泡腔也可见嗜酸性粒细胞存在。 正常对照组小鼠气道上皮完整，气道及血管周围仅见极少量炎性细 胞。 3比色法检测血清中FFA的水平 照组【 1061．14士676．58 umo儿】显著升高 p O．01 。 4ELISA检测血清中IgE、A．FABP蛋白的水平 常对照组均显著升高 p O．05 。 5免疫组化法观察A．FABP在肺组织中的表达 于小鼠巨噬细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞等细胞胞浆中。 结论： 二者均参与了哮喘的病理生理过程。 中文摘要 2哮喘模型组的小鼠肺组织中A．FABP的表达明显增强，且主要表达于哮 喘小鼠肺组织的巨噬细胞、气道上皮细胞和血管内皮细胞，这些细胞可能 是A．FABP作用于哮喘的主要靶细胞。 喘和FFA、A．Ⅳ圆P参与的代谢性疾病或许存在某些相关性。