脂质沉积性肌病粒体解偶联蛋白3的表达.pdfVIP

mm叭㈣ 196 目 录 oooooooo…1 中文摘要……………………………………………………………o 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文 脂质沉积性肌病线粒体解偶联蛋白3的表达 前言…······················…··…·····…············…一”…一一一“一”．．·6 BlJ舌…”一”“一””一““一…”…“一“一一””一””…一”…一“一““”“’0 材料与方法……………………………………………………………7 结果…………………………………………………………………13 OOOOO………OOOOOO000000…………………OOQOOO……………………15 附图O OOO6OOOIOOOOIOOOOOOOOOOOOODOOOO 0…………………………22 讨论……………O 结{仑·······…·······一“··一”“””………一一…“”一””……．．”””．．．．·25 参考文献…………………………………………………………25 综述解偶联蛋白3的研究进展…………………………………………29 致谢·…··················……““一”“．．”“一““一……”“一”…．．一“”一…一39 个人简历……………………………………………………………………40 中文摘要 脂质沉积性肌病线粒体解偶联蛋白3的表达 摘 要 脂质沉积性肌病(LSM)是一种由于肌纤维的长链脂肪酸代谢障碍而 了这样一个年轻病人，该病人亚急性起病，其近端肌肉的I型肌纤维中堆 积了过多的脂质。他们将这种新的病理状态命名为LSM。脂质堆积是该 病的主要病理改变。正常人的肌纤维中含有少量的脂质【2】。 后的13年中，人们对确定它的功能抱有浓厚的兴趣。UCP3是线粒体内 膜上线粒体阴离子转运体超家族中的一员，主要在啮齿类动物和人类的骨 骼肌中表达【31。基于它与UCPl高度同源，早期的研究是验证它的生热作 用，但是，有关这种作用的证据是不足的。目前的研究主要集中在两个方 面：当进入线粒体的脂肪酸(FA)超过其p一氧化能力时，UCP3从线粒 体基质中输出FA阴离子或脂质过氧化产物，从而防止FA或脂质过氧化 产物在线粒体内堆积而引起损伤，并促进FA的代谢；UCP3减少活性氧 簇(ROS)产生，这样可阻止或减少氧化性破坏。 LSM患者骨骼肌线粒体的FA供应超过了线粒体的p一氧化能力。考 虑到这一点，探讨UCP3在LSM患者中的表达会是一个很有意义的研究。 我们检测了10例LSM患者肌肉活检组织的UCP3蛋白表达、肌组织内脂 质和氧化应激水平并观察了其病理变化。 目的：观察脂质沉积性肌病(LSM)患者肌肉活检组织中解偶联蛋白 值。 方法：本研究分两组：观察组(LSM患者lO例)；对照组(多发性肌 O例)。所 炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索硬化患者各5例，病理正常受试者1 有受试者均经光镜和／或电镜检查后确诊。每位受试者都签署了知情同意 书，并对肱二头肌或股四头肌行开放式肌活检。我们利用蛋白质印迹法检 测活检肌肉中UCP3的表达，并用试剂盒检测丙二醛、过氧化氢酶和超氧 化物歧化酶的水平。受试者的活检肌肉均进行常规组织学和组织化学染色， 中文摘要 并在光镜下观察其病理变化。 的，而在多发性肌炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索硬化患者以及正常受试者 中没有发生变化。(2)在LSM、多发性肌炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索