脑中线影像学改与生长激素缺乏症儿童垂体前叶激素缺乏关系的研究.pdfVIP

脑中线影像学改变与生长激素缺乏症儿童 垂体前叶激素缺乏关系的研究 专 业：儿科学 硕士研究生：宁连珍 导 师：陈红珊副教授 中文摘要 生长激素缺乏症(GHD)是由于垂体前叶合成和分泌的生长激素部分或完全 缺乏所致病变，临床表现在儿童和青少年期主要以生长迟缓伴相关代谢紊乱为 主。其病因多样，包括由于垂体解剖结构缺陷(先天发育异常或后天获得性损 害)、生长激素基因突变和特发性等，但在自幼年开始生长迟缓者常有垂体发育 的异常。近年分子生物学在垂体发育学上的重大突破，使之能了解垂体发育及 相关中线结构与临床的联系。近二十余年来，随着重组人生长激素(rhGH)问 世，诊疗方案的不断改进，治疗的科学化，GHD患者的成年身高、代谢异常、 青春发育、生活质量、骨密度等有了很大的改善。近年观察发现，一部分GHD 患者在初诊时可仅表现为单一生长激素缺乏(IGHD)，但随着年龄的增长和 rhGH替代治疗后，某些患者生长激素以外的其它垂体前叶激素缺乏表现会逐步 显现，而转为多垂体前叶激素缺乏(MPHD)，其中最值得关注的是ACTH缺乏。 因ACTH缺乏程度和病程长短不一，早期和缺乏不严重者临床可无明显肾上腺 皮质功能低下症状，但在感染、手术、外伤等应激情况下可发生肾上腺危象， 甚至导致患者死亡。然而，多数GHD患者往往在身高获得改善而停用rhGH替 代治疗后不再重视随诊。因此，重视GHD患者，尤其是有脑中线影像学改变 的GHD患者可能存在“潜在的”GH以外的其它垂体前叶激素分泌低下，尤其是 ACTH分泌不足具有重要的临床意义。 垂体发育基因学的进展使人们较深入地了解了不同先天性垂体激素缺乏的 临床表现与脑中线结构影像学改变的分子学基础。不同垂体转录因子的突变结 果可以是单独的GHD或GHD伴其它垂体前叶激素缺乏，垂体结构影像学可以 正常，也可有包括垂体在内的脑中线结构异常。明确基因学诊断和脑中线结构 影像学异常与垂体前叶激素缺乏三者的相互对应关系对于患者的长期随访和诊 治方向有积极的指导作用，若能通过基因诊断或脑中线结构影像学改变预测垂 体前叶激素缺乏的种类与程度，则对制定GHD患者的随访计划，及时发现潜 在的或远期可能会发生的其它垂体前叶激素分泌不足具有指导意义，将有助于 病人得到及早干预，尤其是对可能危及生命的皮质激素不足可及时予以补充。 目前基因诊断尚不可能普及，但通过已知的脑中线影像学改变与某些基因缺陷 的联系也可以使我们从脑中线影像学检查获得同样的启示去指导临床诊治。 基于以上进展，本研究结合GHD患者垂体前叶激素缺乏的情况与蝶鞍区 相关脑中线结构在M对显示的影像学结果，探讨脑中线影像学改变与垂体前叶 激素缺乏的关系，指导临床治疗方案的制定和预后的判断。 对象和方法 1．研究对象 选取近10年中山大学附属第一医院儿科生长发育中心确诊【101“生长激素缺 乏症(GHD)”的患者，并有明确蝶鞍区影像学诊断(MRI)237例，诊断后正 规接受重组人生长激素(rhGH)替代治疗且定期随诊者138例纳入分析研究； 剔除肿瘤、腺垂体缺血坏死、自身免疫性疾病、颅脑损伤、放射治疗损伤、感 染、全身性疾病等继发性因素所致GHD。 2．方法 2．1随诊 次生长体格指标，定期复查T3、T4、TSH以及代谢相关指标，按正常青春发育 年龄段检查有无性征发育(女性：乳房、阴毛，男性：睾丸大小、阴毛)。注意 有无甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、尿崩症等临床表现。 H 检测指标包括各垂体前叶激素：促生长素轴(GH激发试验、IGF．I浓度)、 肾上腺轴(8Am 2．2蝶鞍区MRJ 由影像学专科教授阅片，分析垂体形态、垂体柄有无变细或缺如、垂体后 叶信号是否存在或异位及有无其它脑中线结构异常等，并测量垂体高度。 2．3研究分组 根据蝶鞍区MRI结果，将患者分为3组： 第一组：垂体柄阻断综合征(PSIS)组(n_54)一垂体前叶发育不良；垂体柄 变细／缺如；垂体窝内无正常垂体后叶的高信号，垂体后叶高信号异位。 第二组：单纯垂体发育不良组(n=31_卜垂体扁平，垂体高度小于_2SDl311， 垂体柄居中，无变细／缺如，垂