ras抑制剂sr大鼠心肌bmp-7smads表达的影响.pdf

四、 五、 —L ／、、 ·中文论著摘要· 响 ．i_‘．—J‘ 刖 舌 高血压心肌纤维化是随着时I、日J而逐渐恶化的。人们对于心肌纤维化的解剖结 构重构的发病机制知之甚少。研究已证实，心肌局部的。肾素血管紧张素在心肌重 构中起到重要作用。本文探讨替米沙坦、依普利酮对SItR大鼠(自发性高血压大鼠) 心肌纤维化的抑制作用，及心肌BMP一7、Smad2、3蛋白表达的影响。 材料和方法 一、材料 1、研究对象 将26只雄性SHR大鼠随机分为4组，分别为替米沙坦组、依普利酮组、替米 沙坦和依普利酮联合用药组和对照组。用药组每组7只大鼠，对照组5只。分别 给予替米沙坦组给予替米沙坦]0mg／kg／d，依普利酮组给予依普利酮100 mg／kg／d，替米沙坦和依普利酮联合用药组给予替米沙坦5mg／kg／d和依普利酮 50mg／kg／d，对照组等量生理盐水灌胃，共8周。 2、主要试剂和仪器 单克隆兔抗鼠BMP一7抗体、多克隆兔抗鼠Smad2、3蛋白和I型胶原抗体。免 疫组化S-P试剂盒和DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。美国 Thermo自动免疫组化仪。 二、方法 1、实验方法： 于实验前、2周、8尉，应用尾套法测血爪3次。心肌石蜡切片通过免疫组 于细胞浆，为棕黄色颗粒。由3名有经验的病理医师在双盲法下独立计数。染 色切片上阳性细胞数大于10％者判定为刚性标本。阳性细胞数lO一24％为(+)： 为(++++)。 2、统计学分析 对所得结果等级资料采用两个独立样本比较的Wi icoxon秩和检验，pO．05 有统计学意义。 结 果 BMP一7、Smad2、3蛋白定位于细胞浆，为棕黄色颗粒。灌胃8周后，与对 照组相比，替米沙坦组SHR大鼠心肌Smad2、3蛋白和I型胶原的表达明显降低 大鼠心肌BMP一7表达明显升高(T=16．5，18，P均0．05)。 结 论 1、替米沙坦组I型胶原的表达比对照组明显减少。这表明替米沙坦能抑 制SHR大鼠心肌纤维化。 2、替米沙坦及替米沙坦和依普利酮联合组BMP一7表达明显增强；替米沙 纤维化过程中起到～定作用。 3、替米沙坦及替米沙坦和依普利酮联合应用能抑制心肌纤维化，这一作 用可能部分通过促进BMP一7表达，抑制Smad2、3蛋白表达来实现。 关键词 SttR大鼠；BMP一7；Smad2、3 英文论著摘要 ofRAS inhibitorforSHRinBM Efficacy P．．7／Smads expression Introduction Thenatural of fibrotic history ischaracterizeda myocardialremodeling by gradual withtime．This of was worsening type chang dem