氯吡格雷抵抗的生率、影响因素及干预策略研究.pdf

中文摘要 氯吡格雷抵抗的发生率、影响因素 及干预策略研究 摘 要 目的：在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome， ACS)动脉血栓的形成过程中，血小板的活性及聚集发挥重 要的作用，在l临床上已经证实氯吡格雷的应用可以有效的防 治冠状动脉硬化患者缺血事件的发生。在CURE研究中发现， 与单独应用阿司匹林相比，联合应用氯吡格雷和阿司匹林的 双重抗血小板治疗可以降低缺血事件的发生。氯吡格雷是一 种新型的噻吩吡啶类衍生物，可选择性不可逆地抑制ADP (二磷酸腺苷，adenosine 聚集，为临床常用的抗血小板药物，在ACS患者的治疗中 发挥重要的作用。氯吡格雷的主要作用机制是通过选择性地 接地抑制GPIIb／IIIa受体与纤维蛋白原的结合，导致血小板 不能进一步相互聚集。其活性高且副作用小，广泛的应用于 ACS及行PCI的患者。但目前许多研究表明氯吡格雷并不能 使所有冠心病患者获益，许多ACS患者对氯吡格雷的反应 较差甚至无反应，这种现象被称之为氯吡格雷抵抗。 氯吡格雷抵抗的发生与多种因素有关，如个体差异性、 药物间的相互反应、血小板的基因多态性、基础血小板反应 性等。由于采用的方法、样本量大小、实验室条件、检测指 标、定义的标准等不同，氯吡格雷抵抗的发生率也有很大差 异。对于氯吡格雷抵抗尚无明确有效的应对方法，目前主要 中文摘要 通过增加剂量或改用其他抗血小板药物对氯吡格雷抵抗的 活化的特异性指标。本课题的目的是通过检测冠心病患者 的浓度，观察各组的疗效，了解氯吡格雷抵抗在冠心病患者 的发生率及影响因素，探讨氯吡格雷抵抗的干预策略，使冠 心病患者获得更大的益处。 (60．09±12．00岁)。所有患者均于服药前采集静脉血，以测 的浓度，并于5天后再次抽血以测定血小板聚集率、血浆 加量组和维持剂量组)进行干预5天后再次抽血测定血小板 ±标准差(；±s)表示，分类资料用率(％)表示，采用卡方 检验进行组间比较。独立t检验用来进行两组间的比较。配 对t检验用来进行氯吡格雷抵抗组中维持剂量组 (maintenancedose dose group)和增加剂量组(highgroup) 组内的比较。采用多变量逐步Logistic回归分析筛选氯吡格 雷抵抗的危险因素。P0．05认为有显著统计学差异。 20／．tmol／L)诱导的血小板聚集率基础值(即用药前)与用药 后差值10％为氯吡格雷抵抗。130例患者中，以 中文摘要 20／％mol／LADP诱导的血小板聚集率为标准，发现氯吡格雷抵 集率为标准，发现氯吡格雷抵抗患者有21例(16．15％)，血 雷抵抗组。其中有9例(6．92％)血小板聚集率降低在10～29％ 之间，为不完全抵抗者。对19例氯吡格雷抵抗的患者进行 药物干预5天后(即用药10天后)检测血小板聚集率，发 现仍有8例(6．15％)氯吡格雷抵抗患者，其中5例为继续 维持每天口服75mg氯吡格雷的患者，3例为加量至每天 150mg氯吡格雷的患者。 氯吡格雷抵抗组与非氯吡格雷抵抗组相比临床情况如 年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、血脂方面两组基 本一致，无明显统计学差异，而性别有明显统计学差异，女 性患者氯吡格雷抵抗的发生率较高。两组间的用药情况，如 PPI、他汀类、ACEI、CCB、及B受体阻滞剂亦无明显差异。 基础状态时氯毗格雷抵抗组患者和非氯吡格雷抵抗组 见明显差异。服用氯吡格雷5天(450mg)后血小板聚集率、 吡格雷抵抗组两组间比较具有显著差别，氯吡格雷抵抗组明 显高于非氯毗格雷抵抗组。 对19位氯毗格雷抵抗的患者进行干预5天后比较血小 维持剂量组与加量组两组间比较未见明显差别。但与用氯毗 格雷前的基础状态比较，加量组血小板聚集率、sCD40L和 CD62P的含量有显著差异，均明显低于用药前的水平；而维