胰岛素样生长因结合蛋白2和4在sod1-g93a转基因小鼠腰膨大的表达改变.pdf

目 中文摘要………………………………一 OOGOOOOO……“ 英文摘要…………………O 研究论文 胰岛素样生长因子结合蛋 转基因小鼠腰膨大的表达 —1上．—jL- 日U舌……“”””“…”””””一““”‘ 靛料与贺法………………………“ QOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO 结果…………O 附图…………OOOOOOOOO OGOOOO………” 00000000000………………………………………………19 附表…………0 OOOOO·………······················································…··2l 讨论…O 参考文献………………………………………………………………24 综述…………………………………………………………………………27 致谢·······················…·········…··……·············“···“··················36 OOOOOOOO…………………………………37 个人简历…………………………O 中文摘要 胰岛素样生长因子结合蛋白2和4在SODl-G93A 转基因小鼠腰膨大的表达改变 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic 慢性致死性中枢神经系统进行性变性疾病，以选择性大脑皮层、脑干及脊 Neuron 髓前角运动神经元丢失为特征，是运动神经元病(Motor Disease， MND)中最常见的类型“1，也被称为“神经系统的癌症。临床特点是40 岁以上的中老年多发，男性较多见，起病缓慢，进行性发展，逐渐出现四 肢肌肉无力，萎缩，腱反射可活跃，并可有病理反射，多数ALS患者在 首次症状出现后的3～5年内因呼吸衰竭而死亡。 根据其发病特点分为家族型肌萎缩侧索硬化Familial Lateral Lateral 3． 能主要与以下几个方面有关：1．谷氨酸的兴奋毒作用； 2．Ca2+超载； 自由基的毒性作用； 4．免疫机制； 5．线粒体功能异常； 6．神经丝的过 度磷酸化； 7．神经营养因子缺乏。 胰岛素样生长因子作为一种神经营养因子对促进神经元的生存和抑 制其凋亡起到重要作用，同时也可能具有促进神经元再生的作用，胰岛素 样生长因子结合蛋白作为特定的载体能够与之结合，并对于胰岛素样生长 因子的转运，分布以及半衰期和生物活性的调节至关重要，因此这些结合 蛋白的表达量的变化很可能会影响其发挥正常的生物调节作用，但目前这 类蛋白表达量的改变在肌萎缩侧索硬化这一疾病上的国内未见研究报道， 本实验研究目的是检测肌萎缩侧索硬化模型SODl．G93A转基因小鼠腰膨 大胰岛素样生长因子结合蛋白2和4的表达量，并比较发病前后的改变。 方法： 1．实验动物分组 分即clinical =5．O分即endstage)，每组9只。 中文摘要 2．标本获取对各组动物同窝对照组、症状前期组、症状早期组(用 肢体评分法规定临床评分=5．0分)分不同时期将动物全身麻醉后迅速摘眼 球放血并立即断头从椎管中取出脊髓，快速小心剥去软脊膜及脊神经节和 神经根，取腰膨大部位立即置液氮冷冻后迅速放置．800C保存。 3．IGFBP2和4的检测应用蛋白印迹法(westernblot)检测各组腰 膨大组织蛋白，应用蛋白抽提试剂盒，严格按制造商说明书进行提取组织