TNFα和系膜区低糖基化IgA1对IgA肾病患者致病作用的探讨.pdf

中文摘要 TNF一伍与系膜区低糖基化IgAl 对IgA肾病患者致病作用的探讨 摘 要 目的：IgA肾病是以肾小球系膜区IgA沉积为主的系膜 增生性肾小球肾炎。目前发病机理不完全清楚。近些年来促 炎症因子肿瘤坏死因子．n(TNF．ct)在lea肾病中的作用越 来越受到重视，但与膜区沉积的低糖基化的IgAI相互作用未 见报道。本文旨在探讨TNF．a在Ie,A肾病的临床、病理表现 及疾病进展中的作用；并了解系膜区沉积的低糖基化IgA， 与TNF--ct的表达是否相关。 方法：实验组为50例经肾活检确诊的IgA肾病初诊患 者，10例原发性肾病综合征肾小球微小病变型患者及10例 健康人作为对照组，并选出完全或部分缓解的患者作为缓解 组：肾活检当天清晨抽空腹血、留晨尿以测TNF．Ⅱ的浓度(放 射免疫法)，并同时检测尿肌酐的浓度，以排除尿流率对尿 TNF．u结果的影响，血清TNF．Ⅱ的水平以ne,／na表示，尿液 示：荧光素标记的蚕豆凝集素对IgA肾病和肾小球微小病变 型患者冰冻切片进行染色，在荧光显微镜下观察肾组织标本 中肾小球系膜区低糖基化IgA。的荧光强度；免疫组织化学法 定位两组患者冰冻切片肾组织中的TNF一俚的表达，并进行病 理图象分析，计算阳性面积比率。 结果：IgA肾病患者的尿蛋白水平明显低于微小病变患 者，但血清TNF．a浓度与尿TNF．n浓度，肌酐比值均明显高 中文摘要 于微小病变患者和健康人，并与尿蛋白的程度呈明显正相关 关系，，．值分别为0．88、0．38，P均0．05，Ie,a肾病患者血清 中TNF-a的浓度与尿TNF．Ⅱ浓度／肌酐比值相关关系不明显； 微小病变患者与正常人相比血清TNF．0t浓度与尿TNF．a浓 度／肌酐比值均无统计学差异：10例IgA肾病患者经正规激 素及环磷酰胺治疗(24小时尿蛋白定量l克病理表现轻者 和／或毛细血管袢坏死者给予强的松0．8．1mg／kg／d和免疫抑 制剂治疗；24小时尿蛋白定量(1克和／或病理表现为轻微病 变的患者给予ACEI／ARII及潘生丁联合治疗)，随访半年至 一年后，5例完全缓解，5例部分缓解其尿蛋白下降50％以 上，血清TNF一Ⅱ浓度、尿TNF．a浓度／肌酐比值明显低于治 疗前。在lea肾病患者中，肉眼血尿组(20例)患者尿TNF．Gt 浓度／肌酐比值明显高于镜下血尿(28例)组；但两组血清 TNF．Ⅱ浓度相比，差异无统计学意义。按病理表现分为轻度、 中度、重度病变，病例数分别17例、17例和16例，三组患 者血清TNF．a浓度及尿TNF—a浓度／肌酐比值相比：重度病 变明显高于轻、中度病变，中度病变明显高于轻度病变，P 值均O．05。50例IgA肾病患者中，22例系膜区低糖基化IgAl 荧光阳性，与阴性患者相比，血清TNF．Ⅱ浓度与尿TNF．a 浓度／肌酐比值均无统计学差异。50例Ie：A肾病患者中，37 例TNF．a免疫组织化学染色阳性，其中病理改变轻度者8例， 中度者14例，重度者15例。三组患者阳性例数相比：重度 病变明显高于轻度和中度病变，但轻度和中度病变阳性例数 无明显统计学差异：三组患者阳性面积比率相比：重度病变 明显高于轻度和中度病变，中度病变明显高于轻度病变，P 值均O．05，三组患者阳性面积比率分别为：轻度3．06± ±圭塑墨 织TNF一Ⅱ染色阳性患者中，系膜区低糖基化IgAI荧光阳性 者16例，阴性者2l例，TNF．Ⅱ阳性面积比率分别为18．95 ±16．49％、22．35±18．1 096，两组患者肾组织TNF．Ⅱ阳性例数 及阳性面积比率相比均无统计学差异，P值均0．05。IgA肾 病患者肾组织TNF-a阳性反应主要表达于肾近曲小管上皮 细胞胞浆内，以萎缩的近曲小管最明显，问质内亦见表达， 以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润较多处表达明显，所有冰冻 切片肾小球内均未见TNF—a表达：10例肾小球微笑病变患 者肾组织冰冻切片未见TNF．0I表达。在Ig,A。肾病患者中肾病 理越重的患者其肾组织TNF-a阳性面积比率和尿TNF-a浓 度／肌酐比值越高，血TNF．a的浓度亦相应升高但不如前二 者明显；肾组织TNF。a阳性面积比率与与尿TNF．0t浓度／肌 酐比值具有