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原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶缓释体系的构建及其在牙周病治疗领域的应用研究 原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶缓释体系的构建及其 在牙周病治疗领域的应用研究 摘要 牙周病是发生在牙周支持组织的细菌感染性疾病，是一种在世界范围内广泛散播的常 见病和多发病。牙周病不仅表现为牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质的炎症和降解，而且被 认为是其他系统性疾病的危险因子，如心血管疾病、中风和低体重早产儿。目前公认牙周 病是多因素疾病，细菌菌斑及其产物是引发牙周病必需的始动因子。因此合理正确的使用 抗生素治疗牙周病是必要的辅助手段，尤其对复发性和重度牙周病来讲更是不可或缺。近 年来由于全身应用抗生素的毒副作用及日益严重的细菌抵抗问题的出现，使得局部药物释 放系统成为研究的热点。具有可生物降解和原位注射温度敏感水凝胶近十年来被高度关注， 被认为是最方便、最可靠且最能够满足口腔科医师需要的牙周病局部给药剂型。 免疫源性；具有良好的生物相容性、生物粘附性、生物可降解性、抑菌性、促进伤口愈合、 组织再生等优良特性及较好的可塑性。在生物医药领域被广泛用作药物释放载体、组织工 程支架及抑菌剂等。壳聚糖季铵盐(Quatemized 铵基团引入CS分子链中而得到的一类壳聚糖衍生物，以改善CS水溶性差的缺点。 剂。其溶胶．凝胶的转变时间可被控制在25 中国海洋大学博士论文 oC时的溶胶．凝胶转变时间为3 于水分子的自由通过。奥硝唑和氯已啶在人工唾液中的体外释放分别超过3h和18h，说 明CS／HTCC．GP温敏水温敏水凝胶能够有效的延缓模型药物的体外释放率，而其中对氯已 啶的缓释效果好于奥硝唑。 选用牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌和伴防线放线杆菌3种牙周常见G．厌氧致病菌株为 实验菌种，采用我国卫生部和美国国家标准化组织推荐厌氧菌药敏培养方法琼脂稀释法测 环直径较CS．GP的大。 CS／HTCC-GP温敏水凝胶对细胞增殖的影响。结果显示CS在浓度O．2-2000 pg／mE均对 HPDLCs的增殖有促进作用。HTCC在浓度为0．2．10 凝胶浸提液的培养基均有不同程度促进HPDLCs增殖的作用。 细胞透射电镜显示：浓度为1000 pg／mE和3 下的HPDLCs的超微结构与正常对照组无显著差别。而浓度为1000 pg／mE的HTCC表现 原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶缓释体系的构建及其在牙周病治疗领域的应用研究 培养的HPDLCs的超微结构正常，未见细胞破坏现象。 胞周期检测。结果表明浓度为3“g／mL和3mg／mL的CS能使细胞的G1％增多，S％减少。 浓度为3pg／mL的HTCC，GI％细胞较对照组显著减少，S％显著增多；而浓度为1mg／mL 和3 胶可以加速HPLDCs的分化与增殖。 TNF．a的影响。CS在最初的48 HTCC在最初24 减少LPS介导的HPDLCs对几一1p和TNF—a的分泌。 CS／HTCC．GP．1％Onz和CS／HTCC．GP．0．1％Chx温敏水凝胶临床使用安全。 并通过建立犬牙周组织缺损病理模型，检测CS／HTCC．GP温敏水凝胶对牙周组织再生 的作用。结果表明CS／HTCC．GP温敏水凝胶是良好的生长因子载体，具有较强的促进组织 再生的作用。 所有以上实验结果提示，CS／HTCC．GP温度敏感水凝胶表现出良好的生物相容性和生 物功能性，是牙周局部缓释药物载体和组织工程支架的理想选择。 中国海洋大学博士论文 关键词：壳聚糖；壳聚糖季铵盐；牙周病；温度敏感水凝胶；人牙周膜成纤维细胞； MTT测定；抑茵活性：细胞周期；牙周组织再生；局部药物释放系统；白细胞介素．1p； 肿瘤坏死因子．a 原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶缓释体系的构建及其在牙周病治疗领域的应用研究 Theconstructionofinsituectablechitosan—basedthermosensitive