41.8℃全身疗对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响.pdf

中山大学硕士论文41．8℃全身热疗对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响 41．8C全身热疗对非小细胞肺癌患者 细胞免疫功能的影响 广州医学院附属肿瘤医院胸外科 硕士研究生：周明 导 师：罗红鹤教授 摘要 【背景】 热疗已经成为了继手术，放疗，化疗和生物治疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。 全身热疗(WBH)的治疗机制目前还不完全清楚，但其治疗效果已经被假设归因于 免疫系统的激活。机体免疫状态的激活对消灭肿瘤起着重要作用，恶性肿瘤患者处于 免疫功能抑制状态，而细胞免疫功能紊乱占主要地位。研究表明热疗效果不仅在于高 熟直接杀死肿瘤细胞，热疗过程机体免疫系统也会发生明显改变，适当温度的WBH 可增强机体抗肿瘤的免疫功能，促进白细胞介素2的生成，并使肿瘤局部淋巴细胞浸 润增加。为了观察41．8℃全身热疗对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响，我们对 比了热化疗与化疗两组患者治疗前后各时间点淋巴细胞亚群及血清白细胞介索 2，IL．∞、白细胞介素2受体(interleukin．2 2(interleuldn receptor，IL一2R)水平的变化， 从而为热疗的治疗机制和临床应用提供理论与实验依据。 【目的】 观察41．8C全身热疗对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响。 【材料和方法】 中山大学硕1：论文41．8C全身热疗对tH,细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响 一、 研究对象与分组 研究对象来自广州医学院附属肿瘤医院2003年7月～2004年7月间的住院病人， 选取51例经病理确诊且经过一线治疗无效或复发的IIIB、IV期非小细胞肺癌患者，随 机分为热化疗组和化疗组。其中热化疗组25例，男性16人，女性9人，包括腺癌10 例，鳞癌13例，腺鳞癌l例，细支气管肺泡癌l例，此组病人均接受41．8C全身热 疗1次，热疗中同时予化疗(化疗方案多西紫杉醇或多西紫杉醇+顺铂l周期)。化疗 组26例，男性18人，女性8人，包括腺癌12例，鳞癌14例，只予单纯化疗(化疗 方案多西紫杉醇或多西紫杉醇+顺铂1周期)。 二、 热疗过程及采血时间 全身热疗过程大约6小时，包括4小时加热期，60～90分钟41．8C的平台期，30～ 化疗后48小时(48h)抽取患者外周静脉血3ml，其中Iml置肝素抗凝管即送流式细 胞术检测，2ml置干燥管即行血清提取后．70C保存备用。 三、 流式细胞术行淋巴细胞亚群分析 用直接免疫荧光技术测定样本淋巴细胞各亚群细胞百分率，经流式细胞仪分析结 果。将经肝素抗凝的外周静脉血混匀后，加入各种小鼠抗人单克隆抗体： 室温暗处反应20分钟后再加入红细胞溶解剂，充分混匀，室温暗处反应30分钟后上 胞)细胞百分率。 四、 酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定血清IL．2、slL．2R含量 采用ELlSA双抗体夹心法测定，严格按照试剂盒说明操作，结果由标准曲线查出。 五、 观察两组患者的近期疗效、化疗毒副作用及全身热疗相关的不良事件 六、 统计方法 实验数据以i妇表示，所有数据均采用SPSSl0．0统计软件分析，统计方法为 中山大学硕七论文41．s℃全身热疗对非小细胞旆癌患者细胞免疫功能的影响 ANOVA。P0．05为有统计学差异，P0．Ol为有显著统计学差异。 【结果】 一、各时间点淋巴细胞亚群的变化 l、T淋巴细胞亚群的变化 熟化疗组病人在热疗期间T淋巴细胞含量包括Th细胞和Ts细胞持续下降，从起 始“．7％下降至热疗结束时最低值51．2％，较热疗前差异有显著性(PO．01)，热疗 后24小时全面恢复接近起始水平，其后的24小时又显著下降，其中Th细胞与Ts细 胞的变化趋势相类似，但“厂rs比值在热疗期间持续上升，至热疗结束时达到高峰1．7， 热疗后48小时内逐渐下降至起始水平；化疗组病人在化疗期间Th细胞和Ts细胞含量 均有下降，Th细胞在化疗后逐渐上升，至化疗后48小时已高于起始水平，而Ts细胞 在备时间点均稍低于起始值，Th门巳比值只是在化疗中小升至1．53，无统计学差异 (P0．05)。 2、NK细胞的变化 热疗作用使热化疗组病人的NK细胞含量由起始的1