2型糖尿病大鼠清脂联素水平和不同部位脂肪组织脂联素受体1的表达及罗格列酮干预的实验研究.pdf

中文摘要 2型糖尿病大鼠血清脂联素水平和不同部位脂肪组 织脂联素受体1的表达及罗格列酮干预的实验研究 摘 要 2diabetes 目的：大量研究证实2型糖尿病(锣pe 用缺陷(胰岛素抵抗)两个方面，其中胰岛素抵抗是2型糖 尿病发病的重要原因，脂肪组织、肌肉、肝脏是胰岛素抵抗 的主要外周靶器官。近年来研究发现由脂肪细胞特异性分泌 素抵抗的作用外，还具有降糖、降脂、抗高血压、抗炎、抗 动脉粥样硬化等作用【1】o 出入和小鼠的脂联素受体(Adiponectins 基因，分为两型，即AdipoRl和AdipoR2，其中AdipoRl 在体内组织广泛分布，尤其在脂肪组织中的表达最为丰富。 研究证明脂联素是通过与其受体结合激活过氧化物酶体增 体，它通过激活PPAR7调节糖脂代谢，增强胰岛素敏感性。 本实验复制T2DM大鼠模型【3】，通过检测实验动物血清中脂 联素含量以及不同部位脂肪组织中AdipoRl的表达水平，探 抵抗的关系；并给予T2DM大鼠罗格列酮干预治疗，以研究 中文摘要 TZDs类药物对改善T2DM大鼠不同部位脂肪组织胰岛素抵 抗的作用机制。 10只作为正常对照组(A组)，其余作为实验组。对照组喂 以常规饲料，实验组喂以高脂高糖饲料(常规饲料中加入 2．5％胆固醇、15％熟猪油、20％蔗糖)。4周后实验组大鼠出 30 现胰岛素抵抗，再给予STZmg／kg腹腔注射。于实验第6 周末选取空腹血糖(FBG)7．8mmoFL且伴有胰岛素敏感 性降低者作为T2DM动物模型，并随机分为2组，即T2DM 大鼠体重及内脏脂肪重量(visceral adiposeweight，VAT)；测 度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇 (ⅥDI，C)含量以及应用酶联免疫吸附实验检测血清APN 水平。并取大鼠内脏及皮下脂肪进行光镜(腿染色)观察、 应用免疫组化检测AdipoRl在不同脂肪组织中的蛋白表达， 并使用计算机图像分析系统进行图像分析，计算AdipoRl的 验数据，两组比较采用价’检验，组间比较采用方差分析，相 关分析采用直线相关。 结果 1实验第4周末各项检测指标：实验组大鼠的体重高于 30．19 中文摘要 FBG(5．13±0．46)mmol／L、FINS (均P0．01)，而ISl 组ISl0．0101(0．0100加．0102)(P0．01)。 2实验第6周末各项检测指标：注射STZ两周后，实验 组大鼠FINS水平较前降低，与对照组比较差异无显著性(P 0．05)，其他特征继续存在， 功。 ． mmol／L、FINS 0．0039 mmol／L、FINS 0．0065 (O．0057,4)．0069)均高于B组(均P0．05)。 4实验第18周末体重及内脏脂肪重量：B组 5血清APN水平：酶联免疫吸附实验分析显示，B组大 3 中文摘要 6 AdipoRl表达：免疫组化图像分析显示，大鼠内脏脂 相关(分别r-．0．752，．0．748和．0．703，allP0．01)，与HDL-C, ISI，APN呈正相关(r_0．706，0．683，0．620，allP0．01)。大鼠 三组间没有显著性差异且与上述因素没有相关性。 7组