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ADPRT及XRCCI基因多态性与宫颈鳞癌易感性的关系 ADPRT及XRCCI基因多态性与宫颈鳞癌易感性的关系 中文摘要 宫颈癌是第二常见的妇科肿瘤，主要的病因之一是高危型人乳头瘤病毒 蛋白功能改变，导致细胞周期失控、染色体失衡、DNA损伤、细胞永生化，最后 导致肿瘤的发生。但是只有少部份感染HR-HPV的妇女会发生和发展成宫颈癌。 因此，仅仅只有HPV感染是不足以导致宫颈癌的发生。研究表示包括自身和被动 吸烟在内的一些因素也是重要的病因，烟草中的致癌剂可能通过损伤细胞DNA、 延长HPV感染时间、降低宿主免疫力等途径导致宫颈癌的发生。DNA损伤后，机 体可通过DNA损伤修复系统对损伤的DNA进行修复。然而，研究显示DNA修复能 力有个体差异，原因之一是DNA修复基因的单核苷酸多态(SNP)。基因SNP可使 翻译的蛋白质功能发生改变、DNA修复能力改变，造成个体间对疾病的易感性不 同。 X射线修复交联一补充基因1(X—rayrepaircross—complementinggroup—l， 碱基切除修复。目前己发现XRCCI基因有3个单核苷酸多态位点，C26304T 二磷酸腺苷核糖基转移酶(adenosine transferase， diphosphateribosyl 的研究最多。XRCCI BRCT-I结构域。研究显示ADPRT G28152A (Ar9399Gln)的交互作用增加患肺癌的风险。 3 hDPRT及XRCCl基因多态性与宫颈鳞癌易感性的关系 T2446C 目的：本实验采用病例一对照研究的方法探讨XRCClG28152A和ADPRT 的单核苷酸多态性与中国汉族宫颈鳞癌人群易感性的关联。 方法： 1．标本收集：本研究共收集72例宫颈鳞癌患者外周静脉血标本，年龄28 --79岁，均为中国汉族人，组织学诊断为宫颈鳞癌，并排除与同组及 对照组直系亲属关系及其它恶性肿瘤患病史；176例健康人群外周静 脉血标本，年龄21--55岁，均为中国汉族人，宫颈组织学诊断为正 常或慢性炎症，无家族遗传病、亲属肿瘤病史及自身肿瘤病史，与同 组及病例组无直系亲属关系者。 2．基因型分析：聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段，采用基因芯片技术进 行基因分型分析。 度检验两组基因型分布频率、卡方检验分析等位基因及基因型的分 布频率，多因素Logistic回归对分析基因一基因、基因一被动吸烟的 交互作用(a=0．05)，并计算0R值及95％cI。 结果： 1．对照组及病例组人群ADPRTTT2446C及XRCClG28152A基因型 频率符合Hardy—Weinberg平衡。 T2446C、XRCCl 2．对照组及病例组的ADPRT G28152A等位基因频率 分布差异不具有统计学意义。 T2446C及XRCCl 3．病例组及对照组基因型频率分布比较，ADPRT G28152A基因型分布的频率，差异均不具有统计学意义。 4．从不同遗传模型分析，ADPRTT2446C及XRCClG28152A基因型多态 性与宫颈鳞癌的危险度无统计学意义。 T2446C及XRCCl 5．从不同遗传模型分析HR—HPV感染人群，ADPRT