slit2roo1在人脑胶质瘤中的表在及临床意义.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………·10 研究论文Slit2／Robol在人脑胶质瘤中的表达及临床意义 Allt．．．．66 前言………．．．．1t J…………………………………………………………………1…………………………………………………………………jl1 日U舌……… 材料与方法…………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………·19 附图……………………………………………………………………·23 l 附表…………………………………………………………………………………3 讨论………………………………………………………………………33 结论………………………………………………………………………………·37 参考文献………………………………………………………………37 综述 致谢…………………………………………………………………………………………………51 个人简历……………………………………………………………·．………52 万方数据 中文摘要 sI i t2／Robol在人脑胶质瘤中的表达及I临床意义 摘 要 目的：在颅内原发性恶性肿瘤中最常见和死亡率最高的是脑胶质瘤， 我国也是脑胶质瘤高发病的国家之一，脑胶质瘤的年发病人数以及病人的 年死亡数在所有的恶性肿瘤中位居前茅，其呈侵袭性生长、广泛浸润正常 组织是胶质瘤的特点之一，其侵袭性生长、广泛浸润给治疗带来了难题， 并成为一个世界性的难治疾病，也是该病病人病死率高的重要原因。即便 是采用手术切除，结合放射治疗、化学药物治疗等综合的治疗方案，但患 者的中位生存期也非常短暂，往往不会超过一年。医学科研人员为了进一 步改善恶性脑胶质瘤治疗的预后效果，不间断的试图研发具有诊断意义和 ／或治疗价值的新的分子生物标记物，但是均未取得让人满意的成效。 在肿瘤的发生、发展及其恶化过程中由多种因素、多种基因共同参与、 共同作用。脑胶质瘤是发病率最高的颅内原发性恶性肿瘤，胶质瘤的发生 与多种原癌基因、凋亡基因以及抑癌基因均有着密切的关系，这些基因可 以在肿瘤细胞的增殖及凋亡过程中的任何环节起作用，细胞凋亡的抑制或 平衡的失调，均可以导致肿瘤细胞的过度增生，从而促使肿瘤的生长，影 响肿瘤的转移及预后。随着生物学研究成果的不断更新，大量的细胞粘附 分子、水解蛋白酶等蛋白分子的生物学作用被发现，其在颅内肿瘤的发生、 发展、侵袭以及转移过程中的作用机制也陆续被阐明，但是有关其在脑胶 质瘤中作用及作用机制的相关报道却很少，因此有必要从分子水平着手， 深入地研究胶质瘤发生、发展、浸润生长及转移等机制。 近年来的研究发现神经迁移因子Slit2／Robol与恶性肿瘤的发生、进 展、侵袭以及血管生成具有密切的关系。近些年实验研究发现Slit．Robo 信号系统在恶性肿瘤的新生血管形成中发挥着重要作用，肿瘤细胞表达的 Slit2可以刺激血管内皮细胞上的受体Rob01进行表达，可诱导血管生 成，进而促进肿瘤的生长。目前关于Slit2／Rob01的研究主要集中在鼻咽 癌、直肠癌、胃癌等消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等生殖系肿瘤 中。关于它们在胶质瘤发生发展过程中的作用、对胶质瘤生成及预后是否 具有协同性作用，在国内外尚未见报道。因此深入研究Slit2／Rob01在脑 万方数据 中文摘要 胶质瘤中的表达情况、作用机制及其与脑胶质瘤发生、发展及临床病理之 问的关系，可能为今后脑胶质瘤的诊断、靶向治疗及预后提供新的治疗思 路，并将成为针对胶质瘤迁移、浸润治疗的新靶点