p38mapk制剂对急性缺血性肾损伤大鼠心肌炎性因子和细胞凋亡的影响.pdf

·中文论著摘要· P38MAPK抑制剂对急性缺血性肾损伤大鼠心肌 炎性因子和细胞凋亡的影响 目 的 研究急性缺血性肾损伤大鼠血清和心肌组织中炎性因子(TNF．a、IL．6)、心 剂SB203580对心肌炎性因子和细胞凋亡的影响，探讨心肌损害中细胞信号转导通 路与炎性因子及凋亡之间的关系。 方法 健康清洁级雌／雄性SD大鼠108只，采用随机数字表法分为对照组(A组)36 只，实验组(B组)36只，实验干预组(C组)36只。对照组仅行麻醉开腹，实验 组和实验干预组均采用夹闭双肾动静脉造成急性缺血性肾损伤，实验干预组采用 时间点监测大鼠的血清肌酐。处死大鼠后，测量左室心肌组织的干湿比，固定部 分心肌采用HE染色观察心肌结构变化；用ELESA方法测定大鼠血清及心肌组织肿 子、细胞凋亡及细胞信号传导方面的变化，并观察p38MAPK抑制剂对心肌炎性因 子、细胞凋亡的影响作用。 齄 田 二日7R 大鼠双侧肾动静脉夹闭后6小时开始出现血清肌酐上升，并随时间的延长逐渐 增高。与正常对照组相比，代表左心室肥大的大鼠左室心肌干湿比，在实验组及 实验干预组明显高于正常对照组；而实验干预组的大鼠左室心肌干湿比又明显低 于实验组。肾动脉夹闭后6dx时开始，血清和心肌组织中TNF．a、IL．6及心肌组织 逐渐增加，表达程度与心肌干湿重比呈正相关；应用SB203580后，实验干预组 TNF—a、IL·6及easpase-9、p38MAPK的表达明显低于实验组。 结论 急性缺血性肾损伤大鼠急性期心肌即出现炎症介质TNF．a、IL．6及细胞凋亡因 并与心肌肥大的程度呈正相关；p38MAPK抑制剂不仅能降低p38MAPK的表达， 信号通路可能为细胞炎性因子及细胞凋亡的上游级联，或通过旁路调控对炎症介 质和细胞凋亡发生产生影响。 关键词 急性肾损伤； 白细胞介素-6； 肿瘤坏死因子-alpha； 心肌损伤；p38MAPK 2 ·英文论著摘要· Theaffectof inhibitoronischemicacute p38MAPK o●● n ’…· ’ ‘● renal oI lactorsand in Ury inl myocardial aooptosis rats ective Obj To inflanunatory study factor(TNF·Q，IL·6)，myocardial andcell inacuteischemicrenal inratsserumand signalingp38MAPKpathway injury tissue’S toobservethe inhibitorSB203580on myocardialchanges，and p38MAPK and to the myocardialinflammatorycytokinesapoptosis，andexplorerelationship