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代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗 中文摘要 代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗 中山大学附属第二医院血液内科 2004级硕士研究生张力苹 导师 马丽萍副教授 摘 要 代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)是一组心血管病危险因子在人体集 聚的状态，包括腹型肥胖、血脂紊乱、高血糖及高血压等，其直接后果是导致严 重的心血管病及并发症，甚至死亡，是全球面临的威胁人类健康的一大公共卫生 问题。根据最新的国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)定义， 中国有7700力．MS患者。已有的研究显示，MS人群心血管疾病(冠心病和中 风)患病率约增高3倍，心血管疾病死亡风险增高5倍，糖尿病风险增高5倍。 density lipoprotein，LDL·c)血症、低高密度脂蛋白(Highdensity 血症、高血压、高血糖等代谢异常可通过损伤血管内皮细胞及直接对血小板的作 用，使血小板产生一系列变化，最终导致血小板活化、聚集及释放反应。血小板 异常活化是血管病变形成的重要机制。 已有的研究揭示，胰岛素抵抗及硝酸盐抵抗是MS患者的一种表现，且对MS 患者的血小板功能具有重要的影响，是这类患者易发生血管病变的主要原因之 一。 血小板具有独立的一氧化氮(nitricoxide，NO)系统。在我们既往的研究中 也发现，血小板源性NO与血小板活化有着直接的联系。NO供体如硝酸甘油 (glyceryltrinitrate，GTN)、硝普钠等，可与还原型巯基(sulthydrylgroup，一SH) 代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗 中文摘要 guanosine 放和细胞外ca2+的内流，使胞浆内游离Ca2+水平下降，维持血小板的稳定。另 外，NO本身就可调节ca2+动员，发挥抗血小板效应。研究发现：GTN呈剂量依 50％ 赖的方式抑制血小板聚集，但GTN半数抑制浓度(concentration producing IC50 inhibition，IC50)在胰岛素抵抗患者要明显增高；将胰岛素／血糖，与GTN 进行相关分析，发现两者明显相关(r=O．530，P=O．008)，进一步表明胰岛素 抵抗患者对NO供体敏感性下降。也就是说，硝酸酯类的抗血小板作用在肥胖等 胰岛素抵抗患者是降低的。 生理浓度的胰岛素在调节血糖的同时，还可通过： “胰岛素一NO—Gc— cGMP—Ca2”途径，以及减少血管活性物质和趋化物质的释放等，从而减少高 血压、动脉硬化及血栓病的发病。胰岛素抵抗状态时，胰岛素的上述功能减弱， 血小板的稳定性下降，从而增加心血管病的危险。这种观点已经被一些实验证实， 在胰岛素抵抗的个体，如肥胖患者、肥胖2型糖尿病患者、高血压患者，胰岛素 抗血小板作用减弱或丧失。 nitricoxide 血小板膜上受体作用，激活细胞内一氧化氮合酶(constitutive 血小板聚集功能下降或解聚。大量的研究已证实NO在调节血小板活性中起关键 作用。jF常情况下，胰岛素处理后PRP血浆中硝酸盐水平(NO水平)上升，如 果NO水平无变化或升高较少，可能是胰岛素抵抗的一种体现。 国内关于代谢综合征患者血小板聚集功能改变、血小板胰岛素抵抗及硝酸酯 类抵抗，以及胰岛素抑制血小板聚集的调节途径少见报道。 实验目的 通过观察『F常人及代谢异常患者血小板