芦荟大黄素和麝酮治疗对高血压大鼠动脉血管重塑的影响.pdfVIP

芦荟大黄素和麝香酮治疗对高血压丈鼠动脉血管重塑的影响 芦荟大黄素和麝香酮治疗对高血压大鼠动脉血管重塑的影响 芦荟大黄素和麝香酮治疗对高血压大鼠动脉 血管重塑的影响 硕士生：李文娟 导师：秦琴保 中文摘要 研究背景及目的： 众所周知，卒中是一类严重影响人类健康的常见病、多发病，是三大致死病 因之一，同时也是最重要的致残性疾病，而且大约40％的患者会复发或再发。 高血压是脑卒中最重要的独立危险因素，所致的各级脑动脉结构损害是脑卒中发 生的病理基础，减轻脑血管结构损害可有效预防脑卒中。 高血压基本的血流动力学异常，是由于小血管壁结构的改变所致的血管内 径减小，而引起的外周阻力持续增加，称为血管重塑。高血压所致的脑血管结构 改变主要包括管腔狭窄、壁腔比改变和微小动脉立体构筑稀疏，随之产生血管功 能异常。血管重塑既是高血压的重要病理变化，又是高血压维持和恶化的结构基 础。血管重塑与内皮细胞功能障碍，血管平滑肌细胞(vSMc)增生、肥大、重 排、细胞表型的转化和细胞外基质增加有关。 微循环是直接为神经元提供营养代谢物质的部位，同时也起着治疗时将药 物带至受损部位的作用。当上游较大脑血管受损时，微循环也会继发性地发生结 构和功能的改变，这在脑损伤机制中起重要作用，因此，及时改善高血压时的微 循环损害，在卒中的防治中起着关键性的作用。 rats 以往研究绝大部分是以自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensive SHR)为模型进行的，该模型在很多程度上受遗传因素的影响，其血管结构改变 不是单纯由高血压引起。而易卒中型肾血管性高血压大鼠(Stroke．prone rcnovascular rats RHRSI)无遗传局限性，其血管损害纯粹由高血压 hypertensive 因素引起，在研究高血压性血管损害方面有其优越性。 已有临床试验发现，ACEI、AT-l受体拮抗剂、长效的钙通道拮抗剂治疗一 年，能校正高血压患者的小动脉结构和内皮功能障碍。然而，p．肾上腺受体拮抗 2 芦荟大黄素和麝香酮治疗对高血压大鼠动脉血管重塑的影响 剂无此作用。虽然控制血压是阻止血管重塑的一个因素，但是有研究显示血管结 构不仅仅受血压影响，而且血管重塑存在不依赖于血压增高的新机制。 中药提取物作为药物是中药现代化目标之一，已有研究显示：麝香酮可明 显改善血管内皮舒张功能异常，该药成本低、毒副反应少，同时可扩张血管、增 加心肌血流量。芦荟大黄素是从芦荟中提取的活性成分蒽醌类衍生物之一。具有 多种药理作用，以往的研究发现，它是一种强平滑肌细胞增殖抑制剂，这种药理作 用在体内可能有利于减轻平滑肌细胞的增殖，而平滑肌细胞增殖是高血压阻力血 管重塑的关键因素。 本实验研究血管结构变化与血压水平的关系，系统地观察RHRSP在高血 压形成的不同时期血压的变化，及术后12周，血浆ET、大脑中动脉a-SM．actin 分布及脑微循环的变化。观察麝香酮、芦荟大黄素治疗对血压、血浆El及脑血 管重塑的影响，为中药提取物防治高血压、脑卒中提供客观的实验依据。 方法： 1．实验动物模型制备及血压测量 选用鼠龄60～90天、体重80～1009的雄性SD大鼠85只，随机将其中 70只用双肾双夹法复制成RHRSP模型。另外15只除不上银夹外，其余处 理同手术组，作为假手术组。术前3天经尾动脉测量清醒状态下收缩压作为 基础血压，术后每2周测血压1次。 2．实验动物分组及给药： 将造模成功(肾动脉术后8周血压筮0．0KP，且血压稳定增高者)的48 只大鼠随机分成四组：麝香酮组(100mg／kg·d)、芦荟大黄素高剂量治疗组 12只。另外12只作为假手术组。麝香酮、芦荟大黄素治疗组于术后第9周 开始给药，同时假手术组和高血压组大鼠以Iml／1009生理盐水灌胃，1次／d， 连续4周。 3．内皮素(ET)标本采集及病理观察 术后12周末的各组大鼠，抽取静脉血分离血浆