血栓法大鼠脑缺模型的建立及药物干预后dwi和pwi演变规律.pdf

摘 要 第一部分 适用于延迟溶栓治疗的大鼠血栓法脑缺血模型的建立 目的: 评价一种适用于延迟溶栓治疗的急性血栓法大鼠脑缺血模型，旨在提 高模型的可重复性和可控制性。 材料与方法:健康雄性成年Sprague-Dawley (SD) 大鼠55 只，体重300-450g, 随机分成 3 组：单纯缺血组(n=30)、延迟溶栓组(n=20)、对照组(n=5) 。通过向 大鼠颈内动脉内注入 10～12 个0.8-1.0mm 富含纤维蛋白的自体血栓制作脑缺血 模型，用MRI 或HE 评价脑梗死的部位、大小及栓塞后不同时间脑血流的变化、 单纯缺血及延迟溶栓后脑出血情况，并观察大鼠的存活情况。 结果: 对照组MRI 及HE 均未发现异常。单纯缺血组和延迟溶栓组98%（49/50） 的大鼠在血栓注入后脑内发现明确梗死灶，脑梗死仅位于同侧大脑半球的占 91.84％（45/49），局限于左侧顶叶皮质、基底节的占 89.80％（44/49），对侧 大脑半球也出现梗塞灶占8.16％（4/49）；单纯缺血组在24 h 或死亡时的平均脑 梗死体积占同侧大脑半球的48.29 ± 18.57% ；单纯缺血组大鼠在血栓注入后3h、 6h、9h 的rNEI 分别为 32.40±20.67 ％、39.43±33.50 ％、51.60±29.10 ％，各组间 差异无明显统计学意义(P0.05) ，表明无血栓自溶再通；单纯缺血组有1例(3.33%) 出现局灶性出血，延迟溶栓组有4 例(20%) 出现大面积出血。单纯缺血组有2 只 (6.67%)大鼠在24h 内死亡，延迟溶栓组有10 只(50%)大鼠在24h 内死亡。 结论: 改良后的大鼠急性血栓法脑缺血模型具有良好的可重复性和可控性， 梗死面积缩小，延迟溶栓后脑内出血和死亡率降低，可适用于延迟溶栓治疗。 第二部分 急性血栓法大鼠脑缺血模型不同区域DWI 和PWI 的演变规律 目的：探讨血栓法大鼠脑缺血模型不同区域的PWI 和DWI 随时间变化的规律， 确立评估急性脑缺血半影区的MRI 特异指标及标准。 材料和方法：健康雄性成年SD 大鼠30 只，体重300-450g,按第一部分建立 急性脑缺血模型。对成功建立的大鼠脑缺血模型在不同的时间段进行MRI 扫描， 分析rADC 、rNEI 、rTTM 和rMSI 的变化规律；大鼠在MRI 检查结束后行HE 、 电镜、免疫组化检查、LSCM 检查。 结果：缺血灶内不同部位均表现为rADC 下降，中心区下降较边缘区明显。 中心区24h 内rADC 无明显变化，24h 后见rADC 逐渐上升，3d～4d 出现假正常化， 而后继续升高，到14d 达270％。边缘区的rADC 于脑缺血后逐渐下降，6h～10h 变化平缓，于6h～8h 轻度回升，而后稍微下降，于10h 达最低点74％，随后一 直上升至5d 为 113％，7d 后逐渐恢复至对侧相应区域水平。中心区与边缘区在 脑缺血 0.5h～4h、8h～24h 存在显著差异（P0.05），5h～7h、36h～5d 无明显 差异（P0.05）。缺血中心区与边缘区rNEI 变化相仿，缺血后0.5h 即可见缺血 区rNEI 明显下降，中心区下降较边缘区明显，分别为17.83％和50.45％，然后 不同部位的rNEI 逐渐上升，至4d 达最高水平，中心区与边缘区分别为 131.66 ％和113.35％，随后逐渐下降，趋于对侧相应区域水平。中心区与边缘区在24h 内不同时间rNEI 均存在差异（P0.05）。不同部位的rTTM 呈下降改变，中心区 rTTM 值高于边缘区，不同时间缺血中心和边缘区域的rTTM 存在交叉重叠，难以 分辨其差异。缺血中心区和边缘区 rMSI 均降低，中心较边缘明显，脑缺血 3h 内呈下降改变，随后逐渐升高，缺血中心区与边缘区rMSI 于脑缺血后不同时间 存在交叉重叠。动态观察rADC 与rNEI 的演变规律并与病理对照，我们认为， 在脑缺血早期，rADC70 ％，提示脑组织已处于不可逆状态。 结论：动态观察DWI 及PWI 演变规律，可以了解脑缺血后不同区域的血流及 病理生理改变，区分可挽救组织与坏死组织，为溶栓治疗时间窗提供个体化信息, 成为指导治疗、选择治疗方法及判断疾病预后的指标。 第三部分 急性血栓法大鼠脑缺血模型药物干预后不同区域 DWI和PWI演变规律 目的：评价rt