量子点经嗅觉通道进入中枢神经系统的可视化过程.pdfVIP

2010 年 第 55 卷 第 7 期：547 ~ 552 《中国科学 》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 量子点经嗅觉通道进入中枢神经系统的可视化过程 ①② ① ③ ②* ①* 尹芳蕊 , 陈春英 , 董元兴 , 吴刚 , 高愈希 ① 中国科学院高能物理研究所核分析技术重点实验室, 纳米生物效应与安全性重点实验室, 北京 100049 ； ② 内蒙古包头医学院基础医学部, 包头 014010 ； ③ 忻州师范学院物理系, 忻州 034000 * 联系人 : gaoyx@ 2009-05-31 收稿, 2009-09-24 接受 国家自然科学基金(批准号: 、国家重点基础研究发展计划(编号: 2006CB705600)和中国科学院知识创新工程资助项目 摘要 模拟纳米颗粒呼吸道暴露及鼻腔给药模式, 给ICR 雌性小鼠鼻腔滴注量子点溶液, 用动 关键词 物活体荧光成像系统和荧光显微技术观察小鼠鼻腔、嗅球及大脑等组织中量子点分布随时间的 量子点 变化情况. 动物活体荧光成像可见, 鼻腔滴注量子点30 min 后, 量子点溶液扩散到嗅球, 2 h 后 嗅觉通道 鼻腔荧光强度逐渐变弱, 24 h 仅在嗅球部位仍有可见荧光. 荧光显微镜观察组织切片可见, 滴 药物载体 活体荧光成像 注30 min 时, 量子点仅存于嗅球前端边缘, 1 h 后进入嗅球, 并向嗅球深层转移, 24 h 后发现嗅 荧光显微法 球内量子点荧光变弱, 并在大脑组织切片内观察到量子点荧光. 结果表明, 纳米颗粒可以经过 鼻黏膜进入脑组织, 分布于嗅球、大脑等部位. 随着纳米材料应用的日益普及, 纳米材料的生 内, 跨越嗅上皮细胞并上行进入嗅球 . 这些研究表明 : 物安全性也越来越为人们所关注 . 近年来的研究表 呼吸道暴露的纳米颗粒可能会沿嗅觉通道扩散进入 明, 纳米颗粒可能绕过血脑屏障通过嗅觉通道直接 中枢神经系统而引起损伤, 同时也为中枢神经系统 进入脑组织 . Fechter 等[1]通过原子吸收光谱法测锰发 纳米药物载体的开发提供了新的思路 . 但这些研究 现小颗粒的 MnO2(1.3 μm)可以通过大鼠的嗅觉神经 都没能给出纳米颗粒作为整体通过嗅觉通道进入中 进入到嗅球和大脑皮层中, 但是大颗粒 MnO2(18 μm) 枢神经系统的直接证据 . 不能进入神经系统 . Elder 等[2]将大鼠通过呼吸道暴露 量子点是一种三维尺寸在 100 nm 以下的纳米材料, 于固体纳米 MnO2 粒子(30 nm)12 d 后, 发现嗅球内 具有优良的荧光特性 . 本研究模拟环境中纳米粒子 Mn 含量增加 3.5 倍 , 在纹状体、额叶皮质和小脑内 呼吸道暴露及鼻腔给药模式, 给小鼠鼻腔滴注量子 也有 Mn 含量增加. Oberdörster 等[3]把大鼠暴露在 36 nm 点溶液 , 用荧光法直接观察量子点沿嗅觉通道进入 13C 纳米颗粒粉体中, 通过测定大鼠肺、嗅球、大脑、 嗅球和中枢神经系统的可能性, 从而为研究纳米颗 小脑中的 13C 浓度, 发现碳纳米粒子能够沿着嗅觉通 粒 通过嗅觉通 道直接进入 中枢神经系 统提供直接 道进入嗅球, 大脑和小脑中的含量也持续上升. 王江 证据 . 雪等[4,5]用同步辐射 X