铜绿假单胞菌中pmpR 基因对Ⅲ型分泌系统的调节.pdfVIP

2012 年 第 57 卷 第 6 期：424 ~ 430 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 铜绿假单胞菌中pmpR 基因对Ⅲ型分泌系统的调节 梁海华, 孔伟娜, 沈托, 段佳丽, 段康民* 西部资源及现代生物技术教育部重点实验室, 西北大学生命科学学院, 西安 710069 * 联系人, E-mail: kduan@ 2011-06-21 收稿, 2011-11-15 接受 国家自然科学基金和西北大学优秀博士论文基金(2010JQ3008)资助 摘要 铜绿假单胞菌中的Ⅲ型分泌系统(type Ⅲ secretion system, T3SS) 与其致病性密切相关. 关键词 已有研究表明, Ⅲ型分泌系统受群体感应系统 Rhl 系统的负调节, 而喹诺酮系统(PQS)又正调 铜绿假单胞菌 节Rhl 系统. 前期的研究中我们获得了1 个对PQS 系统起负调控的调节子PmpR. 综合它们之 pmpR 基因 间的相互关系, 本研究探讨了pmpR 基因与Ⅲ型分泌系统的关系. 结果表明, T3SS 中的相关基 PQS 系统 Ⅲ型分泌系统 因exoS, exoT, exoY 和exsD 在pmpR 基因突变体中的表达明显增强. EMSA 实验结果表明, PmpR 基因敲除 蛋白并不能与Ⅲ型分泌系统基因启动子相结合, 说明 PmpR 对 T3SS 可能起间接调节. 此外, PQS 系统对Ⅲ型分泌系统也起负调节. 由上述结果可知, pmpR 基因不可能通过PQS 系统来调 节T3SS 系统, 其调节途径中可能还存在着一些未知蛋白介导这种关系. 铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)是一种 号分子, HHQ (2-庚基-4-喹诺酮)和 PQS (Pseudomo- 机会致病菌, 它可以在人群中引起严重的急性和慢 nas quinolone signal, PQS; 2-庚基-3-羟基-4-喹诺酮) 性感染, 是囊肿性纤维化(cystic fibrosis, CF)病人的 就是其中2 种[8]. DNA Microarray 研究表明, 群体感 主要致病菌[1]. 铜绿假单胞菌的感染由多种致病机理 应系统至少控制着铜绿假单胞菌中 300 多个基因的 引起, 其中群体感应系统(quorum sensing, QS)和Ⅲ型 表达[9,10]. 同时, 喹诺酮类(AHQ)系统也控制着铜绿 [11,12] 分泌系统(type Ⅲ secretion system, T3SS) 与其致病 假单胞菌中的许多致病因子的表达及生理状态 . [2,3] 性密切相关 . 此外, 铜绿假单胞菌中的喹诺酮(AHQ)系统中的PQS 群体感应系统是一个依赖细胞数量的基因调控 和Las, Rhl 系统也存在着一个级联的调节关系. 其中 系