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HBV基因型、治疗前HBV DNA载量 与阿德福韦酯病毒学应答的关系 专 业：内科学 硕士生：蔡乐斌 指导教师：谢冬英副教授 摘 要 背景对慢性乙型肝炎的自然史研究表明，慢性HBV感染者病情进展 高或反复波动是发生肝硬化的主要高危因素。自发性或经抗病毒治疗后 HBeAg血清转换，且HBV 高危因素。说明HBV活动复制是影响慢性HBV感染者转归的最重要因素， 抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键所在。Q干扰素类和核苷类似物是 目前被公认为有效的抗乙肝病毒药物。和Ⅱ干扰素相比，核苷类似物其毒 副作用少，耐受性好，使用方便，能应用于不能使用干扰素的慢性HBV感 染患者，是目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究的热点。其中，阿德福韦酯 与其他几种核苷类似物比较，一方面具有耐药率低的特点，治疗1年未检 出阿德福韦酯耐药株；另一方面，与拉米夫定、恩替卡韦及特比夫定无交 叉耐药。因此，阿德福韦酯在核苷类似物中有着特殊的地位，已代替拉米 夫定成为一线抗乙肝病毒药物之一。阿德福韦酯可明显抑制HBVDNA复 制，但其抑制作用在升i同个体中差异较大，仅部分病例获得完全应答。影响 阿德福韦酯抗乙肝病毒疗效的因素不十分清楚。血清HBVDNA、谷丙转氨 论上讲，抗病毒疗效主要受到药物、HBV和人体免疫状态三方面的影响， 如用药疗程、HBV基因型、治疗前HBV 等。 目的本研究的主要目的在于评价阿德福韦酯对中国慢性乙型肝炎患 者血清HBV DNA DNA的抑制效果，同时，研究HBV基因型、治疗前HBV 个体化抗病毒治疗方案提供重要参考信息。 方法符合慢性乙型肝炎诊断及方案入选标准和排除标准病例56例， 血清HBV—DNA定量≥106拷贝／ml、血清ALT水平1．5且10ULN；在前6个月 内未接受过干扰素、贺普丁治疗，排除其他原因引起的肝病。研究分两个 阶段，0～12周为双盲安慰剂对照治疗阶段，12周以后所有病人服用阿德福 DNA变化 韦酯胶囊10mg／lj。比较治疗12周阿德福韦酯组与安慰剂组HBV DNA检测采用荧光定量 因型检测采用线性探针分析法(rr,eqo．LiPA)，HBV 1 PCR法。采用SPSS2．0统计软件分析数据。 1l 结果本研究结果显示，对中国慢性乙型肝炎患者，阿德福韦酯治疗 12周，HBV log。。拷贝／ml，0．27±1．14 显的抑$1]HBV作用。治疗时间延长至40周，HBV DNA平均降低3．64± 改善肝功能，促进HBeAg血清转换。HBV基因型分型结果发现，52例患者 本地区HBV感染的主要基因型。比较两种基因型感染者的基线HBVDNA载 HBV 相关。HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系目前并不十分清楚。比较B型和 C型感染者治疗40周的疗效发现，两组HBV 对阿德福韦酯的疗效相当，疗效不受基因型影响。基线HBV DNA习×1 拷贝／m1组及基线HBV 07拷贝／ml组的HBVDNA阴转率分别为 ％(4／32)(pO．05)。完全应答组和未达完全应答组基线HBVDNA载量分 别为6．42+1．44 logIo拷贝／ml和7．32--+1．03 前HBV HBV III DNA阴转率 完全应答有明显影响。基线HBeAg]g羽性组和HBeAg阳性组HBV