hmlh1基因过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性tace疗效相关性的初步研究.pdf

◇=f：．．之．色熏hMLHl基因的过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性弧cE疗敬相关性的初步研究 中文摘要 hMLHl基因的过甲基化与肝细胞癌切除术后 辅助性TACE疗效相关性的初步研究 专 业： 肿瘤学 硕士研究生： 黄俊 导 师： 元云飞教授 摘要 一、研究背景 DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的重要机制，错配修复基因hMLHl过甲基化与 多种肿瘤的发生、预后以及化疗耐药相关，但hMLHl甲基化在肝细胞癌中的研究罕见 报道。肝细胞癌作为世界上最为常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，预后差，对于肝 癌切除术后伴有高危残癌因素的患者，切除术后辅助性肝动脉化疗栓塞的疗效尚存争 ArterialChemoembolization， 议，有研究认为切除术后辅助性肝动脉化疗栓塞(Transcatheter TAcEl能够有效提高患者术后生存率。因此，有必要对hMLHl基因过甲基化是否参与 肝细胞癌的发生、发展进行探讨，并分析hMLHl基因过甲基化与肝细胞癌患者切除术 后辅助性TACE疗效的相关性。 二、研究目的 分析hMLHl基因在肝癌组织及癌旁组织中的过甲基化情况以及hMLHl基因与肿 瘤发展的关系：分析hMLHl基因的过甲基化与肝细胞癌患者术后辅助性TACE疗效的 相关性，以及其能否作为分子指标预测肝细胞癌患者术后辅助性TACE的疗效，作为判 断肝细胞癌患者术后是否行辅助性TACE的指征。 三、材料与方法 中山大学肿瘤防治中心2001年12月至2004年1月57例行肝细胞癌切除术且术 ◇冀。叁。羔1．MLI{l基因的过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性1’^‘、cE疗敬相关性的初步研究 中文摘要 后l～3个月内行辅助性TACE治疗的肝细胞癌患者进入本研究。抽提上述患者的肝肿， 瘤及癌旁组织冻存标本中的DNA，用甲基化特异性PCR法检测hMLHl基因在肝癌组 织及癌旁组织中的甲基化情况；随访至2006年1月，观察所有患者行肝部分切除术的 术后生存时间，并收集其切除术前临床资料、影像学资料、术后病理、TACE治疗情况、 TACE术前及术后的实验室检查资料。对所有病例进行回顾性统计分析，再行单因素和 多因素统计分析，单因素分析采用Kaplan—MeierLog—rank检验，多因素分析采用Cox 比例风险模型，得出hMLHl基因的过甲基化与肝细胞癌患者术后辅助性TACE疗效的 相关性。 四、结果 hMLHl基因在肝癌组织中DNA的甲基化率为28．1％，显著高于相应癌旁组织中的 甲基化率5．3％，其差异具有统计学意义(P=0．001)。患者行肝癌肝部分切除术及术后辅 基因过甲基化阳性组患者1、2年生存率分别为70％、31％，hMLHl基因过甲基化阴性 组患者l、2年生存率分别为64％、45％。单因素分析结果表明：hMLHI基因过甲基化 阳组患者在接受肝癌切除术及术后辅助性TACE治疗后总体生存率与hMLHl基因过甲 基化阴性组患者之问无统计学差异∽=o．633)，肿瘤TNM分期、是否肉眼根治切除及 切除术后辅助性TACE治疗次数与患者预后有关，具有显著统计学差异(PO．05)。多因 素分析提示hMLHl基因过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效无明显相关性， 肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及TACE治疗次数为影响肝细胞癌切除术后辅助性 TACE疗效的相关因素(JDO．05)。 五、结论 hMLt，11基因的过甲基化是肝细胞癌发生发展过程中的重要机制之一，hMLHl基因过 甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效无明显相关性，有必要进一步对hMLHl基 因的表达与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效的相关性进行研究。 关键词：肝细胞癌过甲基化肝切除术辅助性TACE ◇毫。，盘．惫童hMLHl基囡的过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TAcE疗段相关性的初步研究 英文摘要 ofhMLHlin CarcinomaHasNo HypermethylationHepatocellular