伊布利特对家兔心室肌细胞钠离子通道跨壁异质性的影响.pdf

中文摘要 伊布利特对家兔左心室肌细胞钠离子通道 跨壁异质性的影响 摘 要 目的：由于心肌横断面上各层心肌细胞的复极存在非 均一性，在一定条件下，为某些心律失常的发生提供了有利 条件。心室肌中层细胞(M细胞)的电生理特性有别于心 内膜下(Endo)、心外膜下(Epi)心肌细胞，使心肌各层的 电活动呈非均一性，特别是对抗心律失常药物的反应呈现显 著差异。心室肌快钠电流(INa)是在心肌细胞电生理异质 性方面起着重要作用的离子通道电流。伊布利特(Ibutilide) 是一种新近推出的III类抗心律失常药物，主要用于快速转复 心房颤动一心房扑动，近期动物试验中已证实，伊布利特对 抑制室性心律失常也有作用。本课题利用全细胞膜片钳技 术，旨在研究伊布利特对左室三层心室肌细胞的IN。异质性 的影响，从而探讨伊布利特抗室性心律失常作用的离子机 制。 材料与方法 i实验动物：新西兰纯种大耳白兔30只，河北医科大学实 验动物中心提供，雌雄不拘，体重2．0．2．5Kg。 2心肌细胞分离：利用酶解的方法分离出三层心室肌细胞。 3伊布利特给药方法及分组：将配好的伊布利特溶液稀释成 10‘7M和10击M，并将其加入细胞外液进行灌流。依据灌流 外液中有无伊布利特及伊布利特的浓度，将试验分为三组： 正常对照组、伊布利特(10‘7M)组、伊布利特(1ff6M)组。 4电流记录：应用膜片钳全细胞记录方法，记录三层心室肌 中文摘要 细胞IN。活性的变化，伊布利特对心室肌细胞INa活性的影 响，并与正常对照组心肌细胞进行比较分析。电流记录的刺 8．53软件控制，通道信号经EPC．9 激程序由pulse+pulsefit 膜片钳放大器放大，通过Ag．AgCl电极丝和填充电极内液 的微电极导入细胞，产生的电流信号经EPC．9转换，为 8．53软件采集、分析。 pulse+pulsefit 5统计学分析：统计学处理：数据以均数±标准差(x±s) 表示，用SPSS10．0软件包进行统计学处理，组间均数比较 采用方差分析，以PO．05作为显著性差异的标准。 结果 1对照组、伊布利特组各层细胞之间的钠通道异质性的变化 1．1对照组、伊布利特组各层细胞IN。峰值电流密度的变化 正常对照组的中层细胞(M)、心内膜细胞(Endo)和 cells)、．15．22-2．67 cells)和 pA／pF(n=13 pA／pF(n=12 ．13．00_+3．45pA／pF(n=10 INa峰值电流密度分别为．11．32_+2．33 cells)、 pA／pF(n=13 一9．644-3．42 ells)、-7．82±2．99 pA／pF(n=lO pA／pF(n=10 cells)、-6．02±2．58 cells)、 pA／pF(n=13 pA／pF(n=10 ．6．70±1．49 cells)，三者之间比较无显著差异。 pA／pF(n=10 1．2对照组、伊布利特组各层细胞INa失活半数电压(v05) 的变化 中文摘要 mV (n=llcells)和．93，07±13．79mV(n=10 cells)，M与Epi mV(n=llcells)，一102．01 Epi的IN。vo．5分别为-107．23±6．58