乌司他丁对新生急性肺损伤保护作用的研究.pdf

中文摘要 乌司他丁对新生鼠急性肺损伤保护作用的研究 摘要 种蛋白酶抑制剂，具有抑制白细胞聚集，抑制白细胞释放蛋 白酶、稳定溶酶体膜、抑制过量超氧化物的生成和清除产生 的超氧化物、清除氧自由基、抑制炎症介质释放等特殊的药 内毒素的主要成分，常被用来制备动物的急性肺损伤的模型。 本试验通过腹腔内注射LPS建立新生大鼠急性肺损伤模型， 同时通过腹腔内注射乌司他丁进行干预，测定肿瘤坏死因子 necrosis 、 ．8 ．G【(tumor facter-ot，TNF．a)白 介 素 髓过氧化物酶 metalloproteinase，MMP．9)、 指标的影响，探寻乌司他丁对新生大鼠急性肺损伤的保护作 用及机制，为临床研究新生儿急性肺损伤后的治疗提供理论 依据 方法：新生大鼠ALI模型制备：健康7日龄新生SD大 鼠共30只，体重在159．209之间，体重间比较无差异，雌雄 不拘，随机分组，分对照组、致伤组、干预组。LPS 3mg／Kg 腹腔内注射，干预组同时给予腹腔内注射乌司他丁10万U／Kg 进行干预。四小时后腹腔内麻醉处死新生大鼠。观察新生大 鼠的肺脏的病理变化，测定肺组织湿重／干重比值(wet 中文摘要 weighVdry SOD的活力，用放射免疫法测定肺组织匀浆中TNF一0【、IL．8 含量，用免疫组化法检测MMP．9在肺组织的表达。 结果 1肺组织大体所见：大体观察对照组肺脏呈粉红色，无充 血、水肿及梗死灶。致伤组肺呈暗红色，肺体积增大，明显 充血、水肿，可见点片状出血，干预组充血、水肿较致伤组 轻，可见点状出血。光镜检查：致伤组肺泡腔明显变窄，肺 泡和肺间质水肿，肺间质和肺泡腔内有较多量的出血，肺泡壁 明显增厚，肺泡壁毛细血管内有淤血，间质内有大量炎性细 胞浸润。UTI干预组上述病理变化较致伤组较轻 2肺损伤组织病理评分：对照组肺损伤组织病理评分为0 分，致伤组肺损伤组织病理评分为2．5+0．3，UTI干预组肺损 伤组织病理评分为2．2+0．2，与对照组相比致伤组肺损伤组织 病理评分明显升高(P0．05)，与致伤组相比UTI干预组肺损 伤组织病理评分显著降低(P0．05) 干预组肺组织W／D明显降低(P0．05) nmol／mgprot。致伤组肺组织MDA为11．14士1．62nmol／mg prot， 与对照组相比致伤组肺组织MDA明显增高(P0．05)，与致伤 组相比UTI干预组肺组织MDA明显降低(P0．05) 中文摘要 91．93士4．36NU／mg 52．50-a：3．3 1NU／mg NU／mg prot，与对照组相比致伤组肺组织SOD的活力明显降 显著升高(P0．05)。 6肺组织中TNF．0【水平：对照组肺组织中TNF．a为 致伤组肺组织中TNF．a为 57．07士8．94pg／ml， 水平显著降低(P0．05) 7肺组织中IL．8水平变化：对照组肺组织中IL-8为 0．43士0．1 干预组肺组织中IL-8水平显著降低(PO．05)。 (P0．05) 9肺组织MMP．9表达强度用IOD表示：对照组大鼠肺组 中文摘要 组大鼠肺组织MMP．9表达强度显著降低(PO．05)。 结论：广谱蛋白酶抑制剂．乌司他丁对ALI进行干预，可 以抑制机体炎性细胞因子TNF．a、IL．8的产生，保持SOD的 活力，降低MDA的水平，减少氧自由基的生成，降低白细 胞释放MMP一9、MPO减轻了白细胞对肺组织的损伤，从而 产生了对ALI时肺组织的保护作用。 关键词：新生儿；急性肺损伤；乌司他丁；超氧化物歧 化酶；肿瘤坏死因