第二章氨基酸的生物有机化学(资料.pptVIP

第二章 氨基酸的生物有机化学 常见二十种氨基酸的记法 甘丙缬亮异脂链; 丝苏半蛋羟巯添; 天谷精赖组酸碱; 脯酪苯色芳杂环; 天冬酰胺谷酰胺. 人体所必须的八种氨基酸: 赖色缬,苏亮亮,苯蛋. 氨基酸羧基的pKa在1.8～2.6之间，比通常羧基（乙酸的为4.76）小，是场效应影响造成的 一 氨化还原法 四 Kagan-Corey合成法 五 Corey法合成手性纯氨基酸 六 不对称催化氢化合成法 (+)或(-)-顺,顺-1,6-双(二芳基膦氧或二烷基膦氧)-螺[4,4]壬烷 反应机制 铑（I）络合物催化剂 反应机制 七 Evans合成法 4. 脱羧基作用 脱羧酶 5.与亚硝酸反应 是Van Slyke法测定氨基酸的基础 6.与醛反应生成西佛碱(Schiff’s base) Schiff’sw base 7.叠氮反应 氨基上的反应：亚硝酸、茚三酮、DNF(2,4-二硝基氟苯)、PTC(苯氨基硫甲酰)、醛、酰胺化、脱氨基 羧基上的反应：酯化、酰胺化、脱羧 侧基上的反应：（多肽链的反应） 小结:氨基酸的重要反应 一 氨化还原法 二 斯瑞克合成法(Strecker)--醛的氨氰化法 三 赫尔--乌尔哈--泽林斯基α-溴化法 四 盖布瑞尔法 五 丙二酸酯法 第三节 氨基酸的经典化学合成 氨基酸的来源：（1）天然产物酸性水解 （2） 微生物发酵法 （3） 化学合成法 改进方法： 用NH4CN or NH4Cl+KCN代替HCN+NH3 应 用： 合成比原料醛多一个碳的氨基酸 二 斯瑞克合成法--醛的氨氰化法 RCHO + HCN +NH3 H3+O ? Strecker合成（1850年德国化学家Strecker发现） 应用盖布瑞尔法可以制备很纯的氨基酸。 三 赫尔--乌尔哈--泽林斯基α-溴化法 RCH2COOH NH3 Br2 P 在封管或高压釜内进行 四 盖布瑞尔法 H3O+ 1. 通过酰基丙二酸酯法 五 丙二酸酯法 + NC-CH=CH2 H3+O H2/Pt 醋酸 麦克尔加成 碱 H2/催 加热 -CO2 OH - 丝氨酸的合成 + CH2=O H3+O -CO2 ? 丝氨酸 （65%） 2. 通过溴代丙二酸酯法合成 CH2(COOEt)2 BrCH(COOEt)2 ClCH2CH2SCH3 HCl Br2 CCl4 Na NaOH 蛋氨酸（ 50%） 烷基化 ? 谷氨酸的合成 + CH2=CHCOOEt 麦克尔加成 NaOEt H3+O ? 谷氨酸 （70%） 脯氨酸的合成 H3+O NaOEt Br(CH2)3Br EtOH NaOH 脯氨酸 70% 分子内亲核取代 ? 第四节 氨基酸的不对称合成 拆分 不对称烷基化 亚胺的不对称烷基化 Kagan-Corey合成法 Corey法合成手性纯氨基酸 不对称氢化 Evans合成法 化学方法拆分： 一 氨基酸光学异构体的拆分 D－氨基酸 L－氨基酸 ＋ 手性酸（或碱） D－氨基酸盐 L－氨基酸盐 分离 （重结晶、色谱法） ?－氨基酸具有酸性，经常可以用手性有机碱和氨基醇来拆分。 Berkes采用结晶诱导动力学拆分(CIDR)方法拆分氨基酸，即通过Micheal加成把手性氨基醇，采用适当的溶剂，(R)构型产物1溶解度比较小而析出，(S)构型异构体通过溶解沉淀平衡而逐步转化为（R）构型产物。 Deng用金鸡纳碱衍生物(DHQD)2AQN 2进行动力学拆分消旋氨基酸前体噁唑酮。两种构型氨基酸都可以用这种拆分方法得到，而且ee值很高，有一定应用前景 Hang, J.; Tian, S.-K.; Tang, L.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc., 2001; 123(50); 12696-12697. 酶法拆分 Wong用L－苏氨酸Aldol酶(LTA)从醛和甘氨酸出发通过Aldol反应合成手性?－羟基－?－氨基酸，苏式/赤式比1:99 Kimura, T.; Vassilev, V. P.; Shen, G.-J.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 1997; 119(49); 11734-11742. 酶法拆分： 二 不对称烷基化 Seebach提出的“手性自复制”(chirality self-reproduction)是个很巧妙的方法，以丙氨酸为手性源，依靠丙氨酸的手性产生叔丁基的手性，再依靠叔丁基的构型来决定底物R的进攻方向，从而得到比较难合成的四级?－氨基酸。 不对称Strecker反应 三 亚胺的烷基化 99% ee 70-91% ee 91-95% ee