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第五章 传染 细菌的致病性 病毒的致病性 传染发生的条件 细菌的致病性 1.非病原菌： 对人类、动物、植物无害,甚至有益的细菌。 2.病原菌： 凡能导致机体发病的细菌称为致病菌或病原菌。 3.条件性病原菌： 有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下（如机体抵抗力下降）可致病。如：大肠杆菌、巴氏杆菌。 细菌的致病性 一、病原菌的毒力： 一）病原菌致病能力的强弱程度称为毒力。 不同菌株，根据毒力大小可分为强毒株、弱毒株和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性愈强。 病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。 细菌的致病性 1、侵袭力： 是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散的能力。包括：侵袭性酶和菌体表面结构。主要表现有以下几个方面： 细菌的附着力 抗吞噬和定居 促进扩散能力 细菌的致病性 细菌的附着力：细菌的附着力主要依靠粘附因子发挥作用。 1）菌毛等粘附因子 （1）G-菌：菌毛，受体是糖蛋白。 （2）G+菌：菌体表面的突出物。如A型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白。 细菌的致病性 细菌的致病性 抗吞噬和定居： 1）荚膜和微荚膜有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用，使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖，产生病变。有荚膜的细菌的毒力比该种细菌失去荚膜时的毒力明显增强。 细菌的致病性 2）此外，还有一些其他结构与此有关，如大肠杆菌的K抗原和沙门菌的Vi抗原，不仅抗吞噬，且具抗抗体,抗补体。 细菌的致病性 促进扩散能力： 有些细菌侵入机体后，在体内生长繁殖，破坏组织结构，并扩散转移。该点主要与侵袭性酶有关。 侵袭性酶属胞外酶, 本身无毒性作用,但可破坏机体内的一些组织结构,从而在感染过程中协助病原菌在侵入机体后抗吞噬或扩散。 细菌的致病性 1）卵磷脂酶：破坏卵磷脂（魏氏梭菌） 2）脂酶：分解脂肪（金黄葡萄球菌） 3）DNA酶：分解细胞中核酸（A群链球菌， 金黄葡萄球菌） 细菌的致病性 2、毒素： 是细菌在生命活动过程中产生的、对动物机体具有毒性作用的特殊物质,可大大增强微生物的毒害作用。 根据毒素的产生方式、性质和致病特点，可将细菌毒素分为外毒素和内毒素两种。 细菌的致病性 1）外毒素： 是某些细菌在生命活动过程中产生并释放或分泌到周围环境中的毒性代谢产物。 ① 蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热，酸，碱重金属等破坏； ② 毒性很强，产生的症状有高度特异性，具选择性毒害 细菌的致病性 1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠，1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠，是已知生物毒和化学毒中最强的一类。 选择性毒害： 肉毒梭菌毒素阻断释放乙酰胆碱导致运动麻痹，破伤风菌毒素兴奋运动中枢导致骨骼肌强直性痉挛。 细菌的致病性 ③ 良好的抗原性；可刺激机体产生特异性抗体，即抗毒素。如破伤风抗毒素。 ④ 主要是某些G＋菌及部分G－菌产生。 ⑤ 类毒素： 外毒素经0.3－0.4％的甲醛37℃3－7天处理后，其毒性丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失了毒性而仍具有抗原的外毒素，称为类毒素。 常见外毒素 常见外毒素 细菌的致病性 2）内毒素： 这是一类由革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法（超声波处理、反复冻融、研磨等）破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。 细菌的致病性 ①是一种“多糖-磷脂-蛋白质”的复合物，主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性成分为类脂A ②对热具有相当的抵抗力； ③毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200～400?g。 细菌的致病性 ④抗原性弱；抗原性弱，只能刺激机体产生微量的抗毒素； ⑤G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生； ⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。 细菌的致病性 内毒素无特异性的致病作用，动物体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为 ： ◇发热 ◇血液中白细胞减少 ◇弥散性血管内凝血 ◇休克 内毒素与外毒素的区别要点 细菌的致病性 3、毒力的测定： 通常用来表示微生物毒力大小的单位有： 最小致死量（MLD） 半数致死量（LD50） 最小感染量（MID） 半数感染量（ID50） 细菌的致病性 最小致死量（MLD） 能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。 半数致死量（LD50） 能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。 细菌的致病性 最小感染量（MID） 指病原微生物对试验对象(如实验动物, 鸡胚,细胞培养等)发生传染的最小剂量。 半数感染量（ID50） 指病原微生物能对半数试验对象发生传染的剂量。 细菌的致病性 一、病原菌致病性的确定： 1、柯赫法则：