环磷酰胺对大鼠出血血肿周围组织白细胞浸润及nf-κb、icam-1表达的影响.pdf

环磷酰胺对大鼠脑出血血肿周围组织白细胞浸润 B、1 及NF—K 0AM一1表达的影响 硕士研究生：郑悦 指导教师：尹琳 教授 专业名称：神经病学 摘 要 目的：研究大鼠脑出血血肿周围组织NF．KB和ICAM．1表达规律 及白细胞浸润的情况，探讨实验性大鼠脑出血血肿周围组织炎症反应 机制，及免疫抑制剂环磷酰胺对炎症反应和NF．n13、ICAM．1表达的影 响。 (假手术组每亚组4只，实验对照组、实验组每亚组各10只)。根据 Fredrik等建立的自体股动脉取血并脑内注射的方法复制脑出血模型 (尾壳核出血)，建立实验组和实验对照组，并于造模动物苏醒后由 “盲”合作者依据Berderson法行神经功能缺损评分，／2分者入组实 验，假手术组动物全部入组。入组实验动物按以上时间点10％水合氯 脑，经尾壳核行冠状切片，分别行脑含水量测定、HE染色测定白细胞 浸润计数及免疫组化测定NF-K B及ICAM．1的表达。分别比较假手术 组、实验组和实验对照组不同时间点NF．K B、ICAM．1的表达及白细 胞浸润计数；比较相同时间点实验组和实验对照组NF—KB、ICAM．1 的表达及自细胞浸润计数，以及NF—K B和ICAM。1的表达相关性。 结果：(1)脑含水量测定：大鼠脑出血24小时后脑水肿加重，且 ·1‘ 在72小时达高峰；相同时间点实验组脑水肿程度明显低于实验对照组。 (2)浸润白细胞计数：大鼠脑出血后6小时出血周围脑微血管可见少量 自细胞浸润，随时间延长白细胞浸润加重，48小时达高峰，5天白细 胞浸润逐渐减少。白细胞浸润相同时间点除6小时、5天外实验组均较 NF—K 实验对照组减少，尤以48h明显。(31B和ICAM．1的表达：脑 出血血肿周围组织实验组和实验对照组NF．v．B于6小时有较多表达， 24小时达高峰；ICAM一1于6小时有弱表达，48小时达高峰，且两者 在24～48小时持续较高水平。除6小时、5天外相同时间点实验组 表达呈现同步性，而NF．r．B的表达高峰时间先于ICAM．1的表达。 结论：NF．v．B调控ICAM．1的表达，介导了白细胞和内皮细胞粘 附及向血肿周围组织的浸润过程，启动了脑出血血肿周围组织的炎症 反应，急性炎症反应又加重了出血后周围组织水肿发生。环磷酰胺具 有减低NF．r．B活性，抑制脑出血血肿周围组织的炎症反应，起到减轻 脑水肿的作用，为免疫抑制剂治疗急性出血性脑卒中提供了理论依据。 关键词：环磷酰胺脑出血核因子．v．B细胞问黏附因子．1白细胞 ·2· of on ofNF—KB、 Effect CyclophosphamideExpression intissuearound and Infiltration ICAM一1Leukocytic Cerebral areainrats Hemorrhage Yue Postgraduate：Zheng Tutor：ProfessorYinLin Specialty：Neurology