缓激肽对高糖环下肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响.pdfVIP

缓激肽对高糖环境下肾小球系膜细胞 增殖和细胞外基质分泌的影响 硕士研究生：生杰 指导教师：赵久阳 教授 专业名称：内科学 摘 要 目的：激肽系统(kinin—kallikrein system，KKS)是体内主要的 组成…，在调节血管壁的张力、细胞增殖及基质增生等方面具有重要作 用。糖尿病肾病(diabetic 并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病。肾病的主要病理表 现为肾小球基底膜增厚，系膜细胞增殖，细胞外基质堆积阻塞肾小球 毛细血管管腔，肾小球滤过功能丧失。 激肽是一种血管活性肽，它介导广泛的生化反应包括血流的调节、 血压的调节、毛细血管通透性的调节和炎症反应的调节，近年来国外 研究发现它也介导细胞生长的负反应调节。激肽在氨激肽酶的作用下 变成缓激肽(BradykininBK)与其特异性受体结合而发挥作用． 1993年，BascandsJL研究证实肾小球系膜细胞表面存在两种BK 受体0181和B2受体，不同在于B2受体密度较高持续表达，对BK和赖 氨酸缓激肽敏感，BK主要通过B2受体协调细胞生长分化，影响细胞功 能。 已有作者证明ACEI在心脏和血管的保护作用至少有部分是通过减 少Bk的降解而使缓激肽累积增多而发挥作用∞4”。考虑到肾脏含有激 脏系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响，进而提供ACEI肾保护作用 强有力依据。 方法：本实验采用体外培养的大鼠肾小球系膜细胞，待细胞生长 外基质分泌的影响，并探讨影响机制中涉及的BK受体以及ACEI抑制 系膜细胞增殖和细胞外基质积聚作用机制中涉及到的BK相关性。细胞 增殖采用MTT比色法，细胞外基质Ⅳ型胶原的分泌采用ELISA试剂盒 检测。 结果： 1．高糖(30mmol／L)环境下促进肾小球系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原 的分泌(PO．05、PO．001)。 增殖(PO．05)。 3。BK抑制高糖(30mmol／L)环境下的肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原的 应(PO．05)。 4．HOE一140阻断了BK效应的同时也阻断了ACEI的效应。 结论： 1．高糖可促使肾小球系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原的分泌。 2．BK、ACEI、ARB均具有抑制系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原分泌的作 明系膜细胞表面存在BK受体，BK主要与其B2受体结合而发挥抑制细 胞增殖和细胞外基质积聚的作用。 3．ACEI抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的作用机制可 能大部分与减少BK的降解有关。 关键词：高糖 糖尿病肾病 系膜细胞 缓激肽 细胞外基质 ·2· THEIMPACToF MESANGIUMCELL AND MULTIPLICATION EXTRACELLULAR MATRIXSECRETION UNDER GLUCoSE ENVIRoNMENT Postgraduate：Shengjie Zhao Supervisor：Professor jiuyang Major：Nephrology Abstract kinin-kallikrein one the Purpose：