pkc-tgfβ1-p38mapk信号传导通路及fn表达在糖尿病大鼠肺损伤中的作用机制.pdf

，J‘。 目 录 OOO O OOOO000O0000OOO OQOOO00OOOOOO 0…0O BO o……………01 中文摘要…………………O 00o6ooBe……04 英文摘要………………………………………………………0 尿病大鼠肺损伤作用机制中的研究 前言···········……···…·········……·····…””………一””““………08目IJ舌”一””一”……”…””““”…””””一””………一””““………U舀 材料与方法……………………………………………………………08 结果·········……·····一一··…·…一”””一”……．．………一”……一一”14 00OOOOOOOD0………………………………0000000QO………16 附图、附表…0 讨论……··········……···…··········……······一．．··………一”””“”·22 参考文献………………………………………………………………31 综述p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路与糖尿病并发症的关系38 致谢…………“一”“一……一”一”一．．”一……一””一“一一”…””一”一”“。54 个人简历……………………………………………………………………55 中文摘要 PKc．TGF一13 肺损伤作用机制中的研究 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 们生活水平的提高和环境变化，其并发症的发病率逐年增高。目前人们对 糖尿病并发症的研究主要致力于对心、肾、视网膜病变机制的研究，而对 肺脏的研究相对较少。高糖经蛋白质非酶糖化、多元醇通路激活、二酰甘 油(Diacylglycerol，DAG)．蛋白激酶C(Protein factor-13，TG 氧化应激等途径导致转化生长因子一p(tran．sforminggrowth F．D)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activatedprotein 网络系统，参与体内很多生理病理过程。DAG．PKC途径的活化是糖尿病 肺损伤的一个重要环节。TGF．D信号在诸如纤维化、癌变、心脑血管疾病 等许多重要疾病的病理变化过程中发挥关键性的作用。TGF．D是一类多功 能的细胞调控肽，在哺乳动物体内有3种亚型，分别称为TGF一131，TGF fibrosis，PF) K表达活性增强。MAPK通路是细胞 病变相关。TGF．D1的活化可使MAP 将信号从细胞膜传递到核的主要通路，它是细胞促增殖和传递应激信号的 关键激酶。该家族包括细胞外信号调节激酶(extracellular kinase，ERK)、c．Jun氨基端激酶(c．JunN—terminal 等亚族，其中有实验资料表n调p38MAPK在糖尿病肺损伤的形成及发展中 K可为DM多种致病因素的共同信号通路 起着非常重要的作用。p38MAP 复制糖尿病大鼠模型观察：1、糖尿病组大鼠肺泡隔增宽，肺间质增加， 部分肺泡腔萎缩甚至塌陷；肺泡毛细血管扭曲。2、免疫组织化学法检测 MAPKmRNA的表达。以明确糖尿病肺组 RT-PCR半定量检测肺组织p38 织中PKC、TGF．B1、FN、p38M 中．文摘要 K信号传导通路及FN的表达对糖尿病大鼠肺损伤的作用及机制，为糖尿病 肺损伤的预防和治疗提供理论依据。 方法：1、实验性大鼠分组