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中文摘要 P13K在ALS萎缩肌纤维中表达的意义 摘 要 Lateral Sclerosis， 目的：肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic ALS)是中枢神经系统变性病，主要累及脊髓前角、脑干后组 运动神经核以及锥体束，以上、下运动神经元同时受损为特 征。临床常以单肢远端肌无力、萎缩为首发症状，逐渐累及 其他肢体。上运动神经元受累表现为腱反射活跃、病理反射 阳性：下运动神经元受累表现为远端肌无力、萎缩。感觉和 括约肌功能一般不受影响。近年来ALS确切发病机制未明确， 目前研究认为发病机制相关因素如下：遗传因子突变；兴奋 线粒体功能障碍；神经营养因子(neurotrophicfactor，NTF) 失调；蛋白质聚集体等。众多研究发现ALS发病与运动神经 元凋亡有关，本研究主要目的是探讨ALS肌纤维萎缩与凋亡 之间的关系。 运动神经元病变导致骨骼肌失神经支配，出现特征性病 理变化…．小角化肌纤维、肌纤维肥大、分裂肌纤维、 萎缩 肌纤维成小群分部、核聚集、靶状纤维、RRF(Ragged Red Fiber)、肌纤维类型群化或肌纤维优势。大量的国内外研 究证实失神经支配后骨骼肌肌纤维与细胞凋亡相关。ALS肌 纤维中存在RRF，肌膜下线粒体聚集，显著的COX、SDH、 NADH．TR酶学改变，说明ALS存在线粒体功能异常及氧化损 伤现象，由此推测ALS线粒体功能障碍引起肌细胞凋亡可能 是肌纤维萎缩的病理、生理学基础。 中文摘要 磷脂酰肌醇3．激酶(phosphatidylinositol 是磷脂激酶家族中的一个重要成员，P13K活化产生的细胞膜 kinase B，蛋白激 活下游一系列蛋白激酶女nAkt／PKB(protein kinase kinase 酶B)，PKC(proteinC，蛋白激酶C)幂I：IPKA(protein A，蛋白激酶A)，由此导致信号的进一步转导，参与细胞的 增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。 本研究通过对ALS活检骨骼肌组织化学及酶学染色病 理分析；ALS肌纤维透射电镜超微结构变化分析；抗．P13K 免疫组织化学染色肌纤维表达情况的分析，探讨ALS肌纤维 的凋亡机制。 方法：选择3l例ALS患者作为研究对象，诊断标准符 合2001年中华医学会神经病学分会ALS的诊断标准…．参照 Federationof 世界神经病学联盟(World 诊断标准。全部患者行开放式肱二头肌活检，冰冻切片，组 光学显微镜下分析细胞形态学改变及P13K、NCAM在肌纤 维的表达。部分患者活检骨骼肌经处理后(方法详见研究论 文)透射电镜下分析肌纤维超微结构变化。 结果： l ALS骨骼肌组织化学及酶学染色病理分析： ALS患者活检骨骼肌病理分析共同特点如下：明显肌纤 维大小不一，变性肌纤维散在，坏死、再生肌纤维少见；大 量小角化肌纤维散在于肌束间，萎缩肌纤维群化，典型的核 中文摘要 聚集现象，常见肌纤维肥大、分裂现象，结缔组织不同程度 增生；部分患者改良GT染色可见肌膜下嗜碱性颗粒聚集， SDH、COX酶染色胞浆中局灶性酶活性减低，可见典型靶状 纤维、虫噬纤维。 2 ALS骨骼肌免疫组织化学染色病理分析： celladhesion molecule，神经细 抗．P13K、NCAM(neural 胞粘附分子)单克隆抗体免疫组化