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中文摘要 PKR在阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍、帕金森病患者 外周血淋巴细胞中的表达及意义 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是发生于老年和老年前期、 以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是 老年期痴呆的最常见类型，主要表现为进行性全面认知功能损害。轻度认 知功能障碍(Mild cognitive 指记忆力受损但尚未达到痴呆的程度。我国60岁以上老年人口有1．2亿， 痴呆患病率为3～8％，其中60％以上为阿尔茨海默病，以此比例，在我国 估计有400--500万AD患者。 帕金森病(Parkinson palsy， paralysis 由英国医生James 患病率为约l％，随着年龄增高而升高，男性稍高于女性。 随着人口老龄化进程，阿尔茨海默病和帕金森病的发病率均逐年上 升。尤其AD已成为继肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病之后导致死亡的第 四位疾病，二者均严重影响患者的生活质量，给家庭、政府和社会带来沉 重的生活和经济负担。 国内外在AD领域多为动物实验或尸检后研究神经元的受损情况，主 要探讨AD的发病与细胞凋亡、细胞周期失调等机制的内在联系。然而， 早期诊断AD，发现MCI患者是制定治疗策略、控制疾病进程的基础。近 期研究表明，在AD中细胞凋亡、细胞周期调控的失调不仅局限于神经元， 而且体现在外周血淋巴细胞和成纤维细胞，淋巴细胞为研究细胞周期相关 事件在AD发病机制中的作用和寻找可干预的靶点提供了方便有用的模 型。 ， blood lymphoeytes， 外周血采集方便，外周血淋巴细胞(peripheral 细胞(约占20‰30％)组成。因此，深入研究可能为早期诊断AD提供 中文摘要 方便有效的外周标记物和药物干预的靶点。如果能从外周血中获得简便、 有效的标志物将对AD早期诊断及治疗产生重要意义，但至今尚无这样的 标志物为临床所应用。 doublestranded 双链RNA．依赖的蛋白激酶(the protein 的PKR可形成同源二聚体，在多个丝／苏氨酸残基上实现自身磷酸化，然 后催化其底物elF．2a磷酸化，从而减少或抑制蛋白质的合成和翻译，在 信号转导、应激、细胞生长、分化和凋亡调控中起重要作用。PKR还可 激活与炎症、凋亡密切相关的NF—r,B、P53等从而诱发炎症反应与肿瘤。 几乎所有细胞型中都有PKR基础水平的表达，用干扰素诱导可以使其表 达增高5～10倍。 目前，PKR被认为是阿尔茨海默病调节的关键靶点，因此，研究其 是否可作为与认知功能减退相关的外周血生物学标记具有可行性和必然 性。 本课题以临床患者为研究对象，对AD患者的外周血淋巴细胞中PKR 的蛋白水平进行研究，有助于临床早期诊断和治疗。 目的：1研究淋巴细胞中相关激酶PKR、P．PKR的表达情况，为筛查 AD的可干预靶点提供细胞模型。 2在外周血淋巴细胞中研究细胞凋亡和细胞周期调控的相关激酶 PKR、P．PKR的表达，寻找早期诊断AD的特异性外周标记物。 3同时，对年龄相当的正常人、轻度认知功能障碍的患者以及同为神 经变性病的帕金森病患者外周血淋巴细胞中PKR、P．PKR水平进行检测， 从而明确这一指标的敏感性和特异性。 1 方法：1根据诊断标准和排除标准筛选病人，收集2010年9月至201 20例、PD患者20例、正常对照组20例，征得患者同意，利用简易精神 并记录患者的个人信息。