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WWOX及其相关分子在白血病中的表达 及相关性研究 研究生：罗玲清 导师：林东红 教授 胡建达 教授 中文摘要 目的①探讨WWOXmRNA在白血病患者以及白血病细胞株中的表达情况及 其临床意义。②分析探讨WWOX及其相关分子在白血病中表达的相关性 及其临床意义。 方法①收集白血病患者标本182例，依据FAB分型诊断标准分型并分为初 治组、缓解组、复发组；收集正常人标本43例，白血病细胞株5例。采 集单个核细胞，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测以上标本WWOX 的阳性表达率和mRNA含量，并进行比较，分析其临床意义。②采用 Western蛋白免疫印迹法检测白血病患者和白血病细胞株中WWOX蛋白、 病患者中表达的相关性及其临床意义。 结果①白血病患者WWOXmRNA表达的总阳性率为46．15％，明显低于正 常对照组90．7％(Po．01)。急性白血病(AL)组和慢性慢性粒细胞白血 组的WWOXmRNA阳性表达率及阳性表达患者WWOXmRNA的表达均 差异无统计学意义(PO．05)。 AL初治组、复发组、AML初治组／复发组及ALL初治组／复发组的 WWOX 治、复发组中阳性标本酶WWOXmRNA表达均值均低于各自缓解组阳性 标本(P锄。01)：丽缓勰组与正常对照比较，差异均无统计学意义(PO。05)。 CML初治组、急变／加速组的WWOXmRNA阳性率低于正常对照组 (P0．01)，而CML缓解组与正常对照组的WWOXmRNA阳性率差别无 统计学意义(P0．05)。在CML患者中，不管是初治组或者是缓解组，其 阳性标本WWOX mRNA表达值均低予正常对照组(pO．01)；且CML初 治组表达低于缓解组(po。05)，急变组表达低予初治组和缓解组(PO．05)。 WWOX mRNA阳性表达率在初治患者不同性别、不同年龄、不同幼稚 细胞露分比组之阀的差异无统计学意义。 WWOX mRNA阳性表达初治患者的缓解率(76。32％)高于WWOX阴 性表达患者的缓解率(35．71％)，差别有显著性意义(Po．01)。 4种白血病细胞株WWOXrnRNA表达缺失或低表达，与临床标本检测结 采基本～致。 ◎Western blot结果显示，觚组、eL组患者WWOX蛋彝、p73蛋自表达阳性 率及水平均低予正常对照组(P妁。01)，蔼bel-2蛋自则高于正常对照组 比较，差别均无统计学意义(po。05)。 在AL缓解组与AL初治组之间，WWOX蛋白、bel．2蛋白表达阳性率 差异有统计学意义(P0．05)，但p73蛋白差别无统计学意义(pO．05)。 自血病患者WWOX蛋自的表达阳性率与p73阳性率呈正相关(r=O．715， P0．01)；与kl-2阳性率呈负相关(严．0．305，P0．01)。 WWOX蛋岛的表达阳性率与WWOXmRNA阳性率也里正相关 (r0。771，P0。01)。 5种白血病细胞株WWOX蛋白、p73蛋白的表达减弱或缺失，而bcl．2 蛋白高表达。 结论①WWOX在急性和慢性白血病患者及细胞株中常表达缺失，与自血病 的发生有一定联系。②白血病完全缓解者WWOX表达水平升高，复发时又 降低，表达缺失者预后较差，WWOX可作为白血病诊断、疗效监测和预后 判断的生物学指标之一。③白血病细胞中WWOX蛋自的表达与其转录水平 的调控有关。④白血病患者WWOX蛋白的表达与p73蛋白的表达呈正相关， 与bel．2呈负相关，这三种蛋白在白血病发生发展过程中可能存在相互作用。 关键词白血病；WWOX；bcl．2；p73；相关性 andclinical