丙戊酸钠、苯妥钠、拉莫三嗪对戊四氮点燃大鼠肝肾细胞影响的研究.pdf

中文摘要 丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪对戊四氮点燃 大鼠肝肾细胞影响的研究 摘 要 引起的以短暂性中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部 疾病。癫痫对人类的健康和经济发展构成很大的威胁。目前 对癫痫的治疗仍以各种抗癫痫药物(anti．epilepticdrugs，AEDs) 为主，而且大部分患者需要长期服药治疗，这些药物在体内 经过肝肾代谢，所以长期服药就会加重肝肾的负担，给患者 带来福音的同时，不可避免的出现了药物的二重损害，产生 相关的副作用。因此，近年来抗癫痫药物引起的肝肾功能损 PTZ)点燃SpragueDawley(SD)大鼠，应用抗癫痫药物丙戊 酸钠(valproate 性发作的控制情况，并采用免疫组织化学方法检测丙戊酸 钠、苯妥英钠、拉莫三嗪治疗后的癫痫大鼠和对照组大鼠的 肝肾细胞凋亡的差异，探讨丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪 对大鼠肝肾细胞凋亡的影响及可能的机制，为避免药物造成 肝肾损害及指导临床医生选择抗癫痫药物提供理论依据。 方法：35只SD大鼠随机分为5组，每组7只。随机选 取1组作为正常对照组(NS组)；另4组为实验组，随机分 中文摘要 癫痫模型，NS组腹腔注射生理盐水，其余4组腹腔注射戊 四氮，持续2周。然后NS组和PTZ组给予生理盐水灌胃， 干预。观察戊四氮点燃大鼠的发作情况并对其进行Racine 分级评分，评价药物对癫痫发作的控制程度，采用HE染色 方法观察肝肾组织大体结构的改变，采用免疫组织化学方法 检测药物干预后的癫痫大鼠的肝肾中Bax和Bcl．2的表达情 况，并计算凋亡率。 结果： 1 PTZ点燃大鼠的行为特征：实验组大鼠平均在7-9次 厥发作强度增强、频率逐渐增加，继而进入大发作期，发作 持续数分钟后可短时缓解，随后又反复发作；整个发作持续 约30～50 min后逐渐缓解，发作停止后，动物可自行活动。 NS组大鼠注射生理盐水后无任何发作迹象和抽搐表现，行 为正常。 2药物干预后对癫痫的控制：NS组无抽搐发作；PTZ 组抽搐持续发作；PHT组有2只(1／3)持续发作，死亡1 只；其他2组的抗癫痫药物对癫痫发作控制良好，经灌胃治 疗后抽搐发作次数减少或无抽搐发作。 3大体结构：肝脏由四叶组成，灌注前呈紫红色，灌注 后呈淡黄色，表面光滑，未见肿胀、结节及肿物生长，各组 动物肝脏所占体重比例比较无统计学意义pO．05)。肾脏呈 蚕豆状，表面光滑，无结节，各组动物肾脏所占体重比例比 较无统计学意义眇O．05)。 4HE染色结果：VPA组动物肝脏组织切片在低倍镜下 中文摘要 观察，见肝脏及肝细胞基本结构正常，胞浆内近圆形的空泡 变性，细胞核被压向一侧，空泡变性细胞阳性率与其他四组 比较明显升高，差异有显著统计学意义(P0．05)。肾脏组织 切片在低倍镜下观察，其基本结构正常，与其它组相比未见 明显异常，余4组动物的肝肾组织切片观察均正常。 5免疫组织化学染色结果：阳性凋亡细胞胞膜完整，胞 浆呈棕色或棕黄色着染，为细小颗粒状或弥漫均匀染色，细 胞核染色质致密，形状不一，大小不等，形成团块状边集于 核膜处，各阳性凋亡细胞形态尚规则，于凋亡细胞周围可见 呈圆形或卵圆形、胞浆浓缩、可有或无核碎片的凋亡小体。 6肝细胞Bax与Bcl．2的表达 组阳性率比较差异也无统计学意义(胗O．05)，LTG组、VPA 组两组阳性率较PHT组、PTZ组、NS组三组阳性率明显升 高，差异有显著统计学意义愀O．05)。 组阳性率比较差异也无统计学意义f胗0．05)，LTG组、VPA 组两组阳性率较PHT组、PTZ组、NS组三组阳性率明显降 低，差异有显著统计学意义愀O．05)。 7肾脏细胞Bax与Bcl．2表达阳性结果 中文摘要 染色阳性率分别为0．100士0．026，0．047+0．038，0．430-a：0．036， NS组四组阳性率比较差异无统计学意义pO．05)，而VPA 组与上述四组比较阳性率明显升高，差异有显著统计学意义 (氏O．05)。 NS组四组阳性率比较差异无统计学意义(胗O．05)，而VPA 组与上述四组比较阳性率明显降低，差异有显著统计