我国重型血友病者临床表现异质性与抗凝蛋白缺乏的关系研究.pdfVIP

中文摘要 背景： 血友病A／B(HaemophiliaA／B，HA／B)是一种X染色体连锁的隐性遗传 性疾病，患者因凝血因子VIII／IX(FVIII／FⅨ)的基因缺陷导致血浆中该蛋白结 构缺陷或含量减少，从而缺乏正常止血所需要的FVIII／FIX促凝活性。血友病临 床主要表现为自幼反复发生异常出血，其中以关节、肌肉出血最具特征。根据血 浆中FVIIFFIX活性的高低，将血友病进行临床严重程度分级：重型1％，中型 1％．5％，轻型5％40％。重型血友病患者若未接受治疗，平均每年会发生15至 35次自发的关节、肌肉出血。但是重型血友病临床表现存在很大的异质性，约 有10％．15％的重型血友病患者临床表现为相对轻度的出血。国外对重型血友病 临床表现异质性原因的研究，包括促凝和抗凝蛋白水平异常，纤溶相关因素的影 Leiden 响，炎症因子、免疫调节因子和血管生成因子的作用等。目前仅证实FV 突变对临床表现的异质性存在显著影响。本研究通过分析我国重型血友病患者的 临床特点，展现重型血友病患者临床表现的异质性；并初步探讨我国重型血友病 患者临床表现异质性的原因。 目的： 1．分析我国重型血友病患者的临床特点，展现其临床表现的异质性。 2．探讨抗凝蛋白缺乏与我国重型血友病患者临床表现异质性的关系。 方法： 1．赴北京、河北、新疆等地采集遗传性血友病患者的临床资料及血样。 白S(PS)活性。 3．使用SPSSl7．0统计软件对患者临床信息和实验室检查结果进行统计学分 析。P0．05认为有统计学差异。 结果： ． 1．重型血友病患者临床表现特点：首次出血年龄中位数为1岁，范围在O．19 岁。首次关节出血年龄中位数为3岁，范围在O．03—16岁。出血频率中位数为12 次／年，轻者每年不到一次出血，重者几乎每周1-2次出血。关节畸形数目中位 数为2个，范围在0-10个；其中有16例无关节畸形，占12．2％。 3 11．1％、6．8％、6．6％，均显著高于正常人群，P0．005。分析抗凝蛋白缺乏与血友 病患者临床特点的关系：PC、AT-Ill、PS缺乏与血友病轻、中、重型分型无相 关性；将患者按出血频率不同分为三组：轻度出血(出血§次／年)、中度出血 无明显相关性。 ／FIX抑制物的重型血友病患者，测定PC和AT-Ill130例，缺乏例数分别为1l 例和6例，占8．5％和4．6％；测定PS 143例，8例活性缺乏，占5．6％。以出血 频率和首次出血年龄为标准分为：临床表现轻度组(年出血12次且首次出血 缺乏率在轻度组中显著高于重度组，P=0．042。 结论： 1．我国重型血友病患者临床表现有明显异质性，主要表现在首次出血年龄、 首次关节出血年龄、出血频率、关节畸形数目方面，与国外研究基本符合。 2．我国血友病患者抗凝蛋白PC、AT-Ill、PS缺乏率均显著高于正常人群。 3．重型血友病患者AT-Ill缺乏与其临床表现异质性相关。AT-Ill缺乏率在轻 度出血组中显著高于重度出血组。 关键词： 血友病；临床表现异质性；抗凝蛋白 4 ABSTRACT Background： recessiveXcllromosome—linked HemophiliaA／B(HA／B)is hereditarybleeding causeda inblood and disorders，respectivelybydeficiencycoagulationfactor(F)VIII HA FIX．Theclinicalhallmarksof are andmuscle