白杨素对实验性梗死大鼠脑保护作用及其机制的研究.pdf

lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIEIIIMIIIIIEIIll【 Y2337622 目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文白杨素对实验性脑梗死大鼠脑保护作用及其机制的研究 前言……………………………………………………”一……“………8胃{j舌“一”“““”…””“”…“……””“”““”“一”一“”一“”一“”““”‘芍 材料与方法………………………………………………………………9 结果………………………………·……………···………·…·……···19 附图……………………………………………………………………21 讨论………···……·……………………………·…………·…………26 结论…………………………………………………………………“·29 参考文献………………………………………………………………29 综述 白杨素的研究展……………………………………………………36 致谢……………………·…………………………………·…···…···……·44 个人简历……………………………………………………………………45 中文摘要 白杨素对实验性脑梗死大鼬保护作用及其机制的研究 摘 要 目的：脑血管病与肿瘤、心脏病是发展中国家中导致人类残疾和死亡 的三大疾病，并且以缺血性脑血管病最为常见，约占所有脑血管病的 80％85％。脑缺血后的继发性脑损伤可导致病情加重并影响预后，其机 制十分复杂，包括能量耗竭和酸中毒、氧自由基损伤、细胞内Ca2+超载、 兴奋性氨基酸毒性、炎症细胞因子损害、细胞凋亡等等，其中炎症反应和 细胞凋亡在缺血性脑损伤的发生发展上起关键性作用。因此，减轻炎症反 factor-kappaB，NF—vm)是一种广泛表达的转录因子，它调控数百个细胞 的炎症因子产生及存活，有很多证据表明在脑缺血时NF．1(B被激活。在 脑缺血时，很多NF．rd3的目标基因被激活并且加重脑损伤，例如：TNF， IL．1aand D，IL．6，iNOS，ICAM．1，COX一2，PLA2和MMP9。丝裂原活化蛋 白激酶(mitogen．actived protein 导通路之一，在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥特殊作用，其包括 细胞外信号调节激酶(external—signalregulated NH2一terminal 路调控细胞生长和分化，c．Jun氨基末端激酶(c．Jun kinase， 凋亡。在脑缺血时，氧化应激，炎症反应、细胞内Ca2+超载等都会激活 细胞的凋亡和炎症反应中发挥重要作用。总之，MAPK通过改变基因的 表达或者蛋白翻译后的修饰，影响细胞功能和控制的细胞内信号转导。 最近动物实验和临床研究发现白杨素可以抑制一氧化氮合酶、前列环 素E、环氧化酶一2等关键的促炎症酶。在慢性大鼠脑缺氧模型中，白杨素 通过发挥抗氧化应激、抗凋亡的作用，改善认知功能缓解脑损伤。但有关 白杨素在脑缺血急性期的保护作用及其机制的研究无文献报道。本实验在 middlecerebralocclusion， 大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent artery pMCAO)所致的脑缺血模型基础上观察白杨素对脑缺血后的神经功能评 8MAPK表达 分、脑水肿、脑梗死体积及NF—r．B、P—ERK、P—JNK和P．P3 中文摘要 的影响，以期证实白杨素对缺血性脑损伤具有神经保护作用并探讨其可能 的机制。 线栓法建立右侧p