碘过量对碘缺乏od.h-2h4小鼠甲状腺形态、功能和自身免疫机制影响的实验研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 碘过量对碘缺乏NOD．H-2h4小鼠甲状腺形态、功能 和自身免疫机制影响的实验研究 目 的 碘是甲状腺激素合成必需的微量元素，其适量安全的摄入是机体正常生长、 发育的必要条件。碘摄入不足将导致脑发育受损等一系列有害后果，即碘缺乏病 (iodine disorders，IDD)，为此国际权威组织倡导普遍食盐加碘 deficiency (universalsalt 了有效控制，但同时也引发了碘过量问题。2001年世界卫生组织(wHO)和国际 councilofcontroliodine disorders， 控制碘缺乏病理事会(international deficiency ICCIDD)提出理想的碘摄入量应使尿碘中位数(medianiodine，MUD控 urinary 为碘过量。为明确碘过量与甲状腺疾病谱的关系，本课题组进行了五年前瞻性流 行病学研究。研究发现：碘超足量和碘过量社区临床甲状腺功能减退(临床甲减) 和亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)的患病率随碘摄入量的增加而增高；临 床甲减和亚临床甲减的主要原因是自身免疫甲状腺炎；碘缺乏人群是碘过量损伤 的主要易感人群；具有自身免疫背景的人群是碘过量损伤的另一易感人群【1】。 继对普通动物Wistar大鼠的研究完成之后，我们又迸一步深入到免疫易感动 物，以丰富和完善本课题组碘过量与甲状腺疾病的系列基础研究。为探讨过量补 碘对缺碘地区易感人群甲状腺的影响及其作用机制，本研究选用目前国际上自身 免疫甲状腺炎的理想动物模型NOD．H-2h4小鼠作为研究对象。首先以自制的低碘 饲料喂养小鼠拟建立缺碘模型，以模拟缺碘地区易感人群的碘营养状态；然后分 别以其每日正常碘摄入量的5、10、100、1000倍剂量补碘。观察补碘后甲状腺组 织形态(以甲状腺炎为主)、超微结构、血清甲状腺激素和自身免疫状态所发生 的变化，阐明其与补碘浓度及补碘时间的关系，以揭示碘过量致缺碘地区易感人 群临床甲减的发病机制，为缺碘地区易感人群的科学补碘提供基础理论依据。 方 法 一、实验动物分组与处理 l、碘缺乏模型的建立 Wistar大鼠：由中国医科大学实验动物中心提供的5周龄Wistar大鼠20只， 随机分2组，每组lO只，雌雄各半，分别饲以∞钴照射的低碘饲料和普通饲料， 自由饮用高压灭菌的自来水，于给予处理因素的4个月时处死。 free，SPF)实验室饲养，处 雌雄各半，在实验动物中心清洁级(specificpathogen 理方法同上。 2、补碘的处理 非碘缺乏对照组：5周龄NOD．H-2h4小鼠30只，雌雄各半，食用∞钴照射 的普通饲料4个月后，继续以同样方式饲养l、2、4个月，分批处死，每次处死 10只。 低碘对照组：碘缺乏4个月的NOD．H-2h4小鼠30只，雌雄各半，以同样的 低碘处理方式继续饲养1、2、4个月，分批处死，每次处死10只。 雌雄各半，食用卯钴照射的低碘饲料，分别饮用含碘2I_tg／mL(相当于每日正常碘 压灭菌自来水，于补碘1、2、4个月时分批处死，每次每组处死10只。 二、动物标本采集与处理 Wistar大鼠：将大鼠置于代谢笼，收集24小时尿液，-20C保存，用于尿碘 测定。10％水合氯醛腹腔注射，麻醉后心脏采血后，迅速分离甲状腺，用10％福 尔马林固定。分离出血清．70C保存，用于甲状腺功能测定。 NOD．H-2h4小鼠：同样方法麻醉采血，收集甲状腺，分别用10％福尔马林固 2 定、2．5％戊二醛固定，分别用于普通形态学和超微结构观察。分离出血清．70(2 保存，用于甲状腺功能和血清抗体测定。 三、检测指标与方法 1、尿碘测定采用砷铈催化分光光度法。 2、甲状腺常规组织形态学变化应用石蜡切片HE染色光学显微镜观察。 3、甲状腺超微结构变化应用透射电镜观察。 4、仃4、1T3、TSH测定采用酶联免疫