绒癌耐药细胞系-fufudr代谢通路的相关研究.pdfVIP

中文摘要 目的2 绒癌是好发于育龄期妇女的高度恶性肿瘤，化疗是目前主要的治疗方法。对化 疗耐药是治疗失败的主要原因。肿瘤耐药可以是先天性的，也可以是化疗后获得的。 而绒癌耐药多数为获得性耐药，其耐药机制主要包括药理学机制和细胞机制。本研 究基于5一FU／FuDR在细胞内的代谢通路，观察通路中相关基因的表达与绒癌细胞耐 药的关系。 方法： 应用CCK-8测定浓度梯度递增法和间歇诱导法建立的绒癌耐药细胞株的耐药指 数，MTT法测定各细胞株的生长曲线，群体细胞的倍增时间。应用流式细胞术测定 不同细胞株的细胞周期。应用实时荧光定量PCR方法测定各耐药细胞株和亲本细胞 TOFMS 方法初步寻找间歇诱导法终浓度耐药细胞株和亲本细胞株间是否存在显著性差异 表达的蛋白或者蛋白谱。 结果： (1)与亲本细胞株相比，耐药细胞株有形态的改变，P-gp糖蛋白表达的增加， 耐药性的增加，细胞周期分析，各期所占比例无显著性差异，细胞生长速度和倍增 因表达下降，不同浓度耐药株间的差异并不明显。(3)与亲本细胞株相比，5一FU和 与亲本细胞株相比，5一FU和FUDR耐药细胞株TK基因表达增加，其中间歇诱导高浓 度耐药株表达增高更加显著。(5)与亲本细胞株相比，5一FU和FUDR耐药细胞株TS 基因表达增加，间断诱导高浓度耐药株表达增高更加显著。(6)与亲本细胞株以及 耐药株存在3075、8401、9250Da三种异常表达的蛋白峰。 结论： 三种异常表达的蛋白峰3075、8401、9250Da。 关键词：绒癌，耐药，5一FU代谢通路 4 ABSTI认CT ObIjective：， in is common relatively Choriocarcinomaisa tumor，which highlymalignant isSOfarthemaintreatment· chi offemales．Chemotherapy ld—bearingages leadsto choriocarcinomaisthe causewhich resistanceto primary Drug lure．Itcanbe talor after treatmentfai congeniacquired is ofthe resistanceinchoriocarcinomaacquired，including drug calmechanisms．This isbasedonthe caland study cytologi pharmacologi intracellular5-FU／FUDRmetabolic identify understood pathway，to clearly