缺血性室性心律常与钾通道基因的分子遗传研究.pdfVIP

肿JII ll IIII I IlIIPPIIl[Iffrllll ＼1 摘要 摘要 目的： 心源性猝死(SCD)是指由各种心脏原因引起的自然死亡。其中冠心病致恶 性心律失常是重要的原因之一。研究发现，离子通道在缺血性心律失常发生中 起重要作用，国外研究及本团队研究结果发现钠通道基因是缺血性室性心律失 常的致病基因，但较大规模筛查钾通道与缺血性室性心律失常分子遗传的研究 未见报道。本研究将首次系统探索缺血性室性心律失常与钾通道是否具有分子 遗传相关性。 方法： 临床收集23例缺血性室性心律失常患者。通过候选基因筛查的方式，使用 DNA直接测序法对11个钾通道候选基因进行筛查。候选基因包括HERG (Kir2．1)、KCNJ3 室性心律失常是否有分子遗传相关性。若发现有基因变异，则与100例正常对 照人群相比较，以确定是基因突变还是基因SNP。 结果： 基因筛查23例缺血性室性心律失常患者未发现钾通道基因突变，但发现了 HERG-F513 KVl．5-P513 F， HERG—1489I， 位点上碱基T突变为碱基C，未引起编码氨基酸改变(G216G)，在23例病例中 硒r6．2．V33 1．$546S 1．P448ILKCNQ SNP位点的分布与NCBI．SNP 7I，KCNQ ．Geneview中来自亚洲地区的研究资料分布相似。HERG．F513FSNP位点位于 HERG基因第7号外显子第1545位点上由T碱基突变为C碱基，但未引起编码 II 摘要 100例对照组中发现46例(SNP的发生率为46％)。X SNP 2检验显示F513F 在病例组和对照组中分布有差异(X 2=4．535，PO．05)。 结论： 室性心律失常的易感性。 关键词： 心源性猝死； 缺血； 室性心动过速； 心室颤动； 钾通道； 基因 II! Abstract ABSTRACT cardiac oneofthe causesofdeath． objeetive：Suddendeath(SCD)ismajor Somestudies thationchannelsan rolein implicated playimportant that andour researchshow arrhythmias．Recentreport preliminary malignant isonethe inischemia- mutationofsodiumchannel of gene diseas