美金刚对大鼠脑血再灌注后细胞凋亡蛋白酶3,丙二醛的影响.pdf

摘要 美金刚对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡蛋白 酶3，丙二醛的影响 研究生姓名：赵彦坡 导师姓名：孙石磊 郑州大学第一附属医院老年医学 河南 郑州450052 摘要 背景： 缺血性脑卒中是神经系统的常见多发病，随着溶栓、介入等诊疗技术的开展．， 缺血再灌注所带来继发性损伤凋亡逐渐得到重视，抑制缺血半暗区神经细胞迟发 NMDA)受体拮抗剂美金刚，已频繁用于帕金森病、老年痴呆、痉挛性疾病及 病毒感染性疾病的治疗，且无严重的毒副作用。该药对于缺血的研究，集中于抑 制兴奋性氨基酸及钙离子内流作用机制上，阻止缺血再灌注所继发的迟发性损伤 机制仍需进一步探究。抑制细胞凋亡蛋白酶3(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3)(cystein-containingaspartate-specific 凋亡，以及抗膜脂质过氧化保护膜脂质稳定性是又一可能的作用机制。本研究通 过建立大鼠脑缺血再灌注模型，观察美金刚对大鼠脑皮质神经元Caspase．3表达 神经保护作用机制。 目的： 观察非竞争性NMDA受体拮抗剂对大鼠脑缺血再灌注后迟发性脑损伤的作 用，探讨NMDA受体拮抗剂对缺血再灌注神经元细胞的作用机制，为临床应用 提供理论和实验依据。 摘要 方法： 雄性Wister大鼠135只，随机分为假手术组、缺血模型组及美金刚干预组， occlusionofthemiddlecerebral 采用线栓法(thread mery)，建立大鼠大脑中动脉 闭塞(Middlecerebral artery 化，免疫组化染色检测神经元Caspase．3的表达变化，分光光度计检测其 C弱p嬲e．3酶活力单位、MDA含量变化。 结果： 假手术组、缺血模型组及美金刚干预组的easpase．3阳性区平均积分光密度， eaSpase．3酶活力单位，MDA生成含量差异有统计学意义。美金刚干预组 Caspase．3酶活力单位表达及MDA生成含量较模型组明显降低，而高于假手术 组，差异具有统计学意义(PO．05)。 结论： 非竞争性NMDA受体拮抗剂美金刚可下调大鼠脑缺血再灌注后Caspase．3 表达及MDA生成含量，阻止迟发性脑损伤而发挥神经保护作用。 [关键词】：迟发损伤；NMDA；脑缺血；神经保护 lI Abstract onthe of and Effectsofmemantine Caspase—·3 expression inrats MDA brain ischemia··reperfusion Zhao Postgraduate：Yanpo Tutor：ShileiSun FirstAffliciatedof of ZhengzhouUniversity Gereology,the Hospital Department