联合应用rocii及gsk-3β抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突再生的体内实验研究.pdf

I 联合应用ROCKl及GSK-313抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突再生的 体内实验研究 摘 要 后轴突再生与功能恢复的影响。方法：(1)健康雌性SD成年大鼠185只， 其中175只大鼠采用WD法制作成Tlo平面完全性截瘫的脊髓损伤动物模 型，并在L4平面蛛网膜下腔植入注药导管后随机分为5组，每组35只。A 组为TDZD．8注射组， 联合注射组， D组为PBS对照组，E组为手术对照组；F组10只大鼠， 仅咬开椎板，不损伤脊髓，作为空白手术对照组。所用试剂均在手术后1h 内经导管鞘内注射。(2)脊髓损伤后各组：在8h、24h、1w三个时间点， 长相关蛋白-43(Growth．associated 6w、8w三个时间点，用BBB评分评估各组大鼠后肢运动功能；在3w、 8w两个时间点，测定各组大鼠SEP；在8w采用顺行示踪的方法评估损伤 节段脊髓轴突再生。结果：在各观察时间点：(1)A组至E组平均凋亡细 胞数均高于F组，A组至C组在各观察时间点均低于D、E两组，C组在 的表达均高于F组，A组至C组GAP．43。的表达在各观察时间点均高于D、 计学意义。(3)顺行示踪，F组荧光均匀、排列有序，A组至E组荧光分布 不均，A、B、C三组平均荧光面积高于D、E两组，其中C组最高，差异 均有统计学意义； A组与B组之间，D组与E组之间，差异无统计学意 分高于D、E组，差异有统计学意义；A、B、C三组之间的差异无统计学 意义，此结果可能是由于L4平面植入的导管造成的持续性压迫损所致。(5) A组至E组SEP潜伏期在各观察时间点长于F组，振幅低于F组，差异均 有统计学意义；A、B、C三组之间及D、E两组之间潜伏期差异无统计学 意义，并且它们之间振幅的差异也无统计学意义，此结果也可能是由于L4 均可减少脊髓损伤后细胞凋亡、使GAP．43表达增强，促进脊髓损伤后轴 明显。 关键词：脊髓损伤；Rho；GSK-313；轴突生长； at levelandcatheteredinto impactcausingcompleteparaplegiaT1■vo ,Ik 一 一 一 subarachhnoid via levelineach Awastreatedwith spaceL4 rats．Group BwiⅡl Cwith ofTDZD·8and TDZD-8，GroupY27632，GroupCO-application D and E withPBS Wassham other Y27632，Group Group operationgroup．The 10normalratsin FWasnormal control was into group group．Agentinjected subarachhnoidafter within1 SCl hour with space l for3 with1 2 mg／kg．d weeks，Y27643 for 600ug／d l for3weeksY27643with1 for2weeksandPBSwim mg／kg．d