赭曲霉毒素a对胃黏膜上皮细胞(ges-1)和食管黏膜上皮细胞(het-1a)dna和染色体损伤作用的研究.pdf

||ITIl l III IIr Irl II rilll Y1901377 目 录 OOOOOOOO…… 中文摘要……………………………………………………0 1 OB6OO………………………OOOOO 英文摘要……O O…………………………6 研究论文赭曲霉毒素A对人胃粘膜上皮细胞(GES．1)和食管黏膜上 细胞(Het．1A)DNA和染色体损伤作用的研究 前言…··…………………………………··……····……““””…“12 日U舌…”…………………………………“……””……““””…“lZ …14 材料与方法……………………………………………0 OOOO0e0 0………………………………………………………20 结果…O 附图…………………………………………………………………24 附表………………………………一“……………………………“43 讨{仑……………·…………………·····………“一“．．……………·50 结论·…···……·……………··……………………………………”52 参考文献……………………………………………………………53 综述真菌毒素毒性作用的研究进展……………………………………56 致谓}………………”．．……………一“…“”…………………………一·74 个人简历…………………………………………………………………75 中文摘要 赭曲霉毒素A对人胃黏膜上皮细胞(GES．1)和食管黏膜上皮细 胞(Het．1A)DNA和染色体损伤作用的研究 摘 要 目的：赭曲霉毒素A(ochratoxinA，OTA)是一种由纯绿青霉 (Penicillium verrucosum)、赭曲霉(Aspergillus 麦、玉米等粮食作物及其制品中OTA的污染情况相当普遍，当人和动物 食用了被OTA污染的食物和饲料后，其血液、胆汁、尿液、乳汁中均可 检测到OTA的残留物。’目前已经有研究发现OTA具有肝毒性、肾毒性、 免疫毒性、神经毒性、致畸性、致突变性和致癌性等生物学效应。1993 年OTA被国际癌症研究中，t],YU为“人类可能的致癌物”。 2006年，我们实验室对河北省中南部太行山区食管癌和胃癌高发区 磁县和赞皇县居民粮食中OTA的污染状况进行调查，结果发现两地居民 4．25 gg／kg，最高含量达到1gg／kg，均明显高于世界卫生组织／粮农组织联 FAO／WHO CommitteeonFood 合专家委员会(Joint Expert Additives， JECFA)暂定的每周容许摄入量100 ng／kg。鉴于OTA在食管癌、胃癌高 发区粮食中的高污染情况以及人类的可能致癌性，探讨OTA与当地居民 食管癌、胃癌的发生的可能关系对胃癌防治具有非常重要的意义。 DNA是机体生命活动最重要的遗传物质，染色体是遗传物质的载体， 是由一条双螺旋结构的DNA链与组蛋白结合而成的。DNA是致癌性物质 攻击的主要靶分子，致癌性物质能够直接或间接损伤DNA，从而使DNA 在复制过程中发生DNA核苷酸序列永久性的改变，进而导致染色体发生 断裂，从而使肿瘤更加