重组人血管内皮制素联合化疗药物治疗乳腺癌的动物实验研究.pdfVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 挚位论文作者签名：座翘匙 签字日期： 坦年上月且日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构 送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权 大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 论文作者签名：．壅越 ∞ 指导教师签名：曼毫盈 签字日期：2盟年上月且口 重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗乳腺癌 的动物实验研究 硕士研究生： 李 琳 指导教师： 李 丽 教授 专业名称： 肿瘤学 摘 要 目的：通过动物实验研究重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂对 人乳腺癌细胞系MCF．7裸鼠肿瘤生长的抑制作用，观察恩度治疗乳腺癌 裸鼠皮下种植瘤的疗效，为恩度在治疗乳腺癌中应用提供理论依据。 方法：建立裸鼠MCF．7乳腺癌模型分组给药，观察肿瘤生长状况， 给药20天后取肿瘤和肺脏肝脏，HE染色检测肿瘤脏器转移情况；反转 和蛋白水平检测瘤组织VEGF的表达情况；流式细胞仪检测组织内肿瘤 细胞凋亡状况。 结果： 1．40只裸鼠全部成瘤，成瘤率达100％。肿瘤早期为椭圆形，表面 光滑，后期呈不规则形，有的表面可见结节呈菜花样，富含血管。 2．J顿铂联合恩度治疗组裸鼠肿瘤体积较顺铂组、恩度组和生理盐水 组明显缩小，有显著性差异(P0．05)，顺铂组较恩度组肿瘤体积也明 显缩小，有显著性差异(PO．05)。各组间抑瘤率也有显著性差异(P O．05)。顺铂联合恩度组、阳性对照组、恩度治疗组、阴性对照组肿瘤体 积95％C1分别为(0．6506．0．7113)cm3、 (1．1207．1．3565)em3、 (1．5549．2．1 591)cm3、(3．0017．3．7544)em3：用药组抑瘤率分别为92．1％、 57．3％、36．5％。 3．各组肺转移率分别为：O、5％、20％、90％，各组间均有统计学 差异(P0．05)。 4．一般性观察实验前各组裸鼠一般状态良好；实验结束时40只裸 鼠全部存活。通过食物每日剩余观察发现，阴性对照组裸鼠进食明显日 渐减少；阳性对照组裸鼠消瘦严重，治疗组裸鼠觅食、饮水、活动等状 况良好，未发现腹泻、淤血等现象。 5．反转录聚合酶链反应(RT．PCR)检测瘤组织中VEGF表达水平： 通过在凝胶成像系统下观察可见对照组和药物组均有VEGF、GAPDH的 表达，经Lab．work软件分析联合用药组VEGF表达较弱，阴性对照组表 达较强。方差分析各组间均有统计学差异(P0．04)。 chemi 情况，ECL(．．enhanced 件分析联合用药组VEGF表达较弱，阴性对照组表达较强，分析各组间 蛋白表达均有统计学差异(P0．04)。 7．流式细胞仪检测组织内肿瘤细胞凋亡状况，联合用药组的细胞凋 亡率均数为31．6％，